Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Calcium folinate Kalceks

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania folinianu wapnia dostarczają istotnych informacji dotyczących potencjalnego ryzyka dla pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowy przegląd dostępnych danych przedklinicznych dotyczących leku Calcium folinate Kalceks, roztwór do wstrzykiwań / do infuzji o stężeniu 10 mg/ml.¹

Brak niektórych badań przedklinicznych

Należy zaznaczyć, że w przypadku folinianu wapnia nie przeprowadzono kompletnego zakresu standardowych badań przedklinicznych. W szczególności brak jest danych z następujących rodzajów badań:²

• Badania genotoksyczności – oceniające potencjał uszkodzenia materiału genetycznego
• Badania rakotwórczości – oceniające zdolność do indukowania nowotworów
• Badania płodności – oceniające wpływ na zdolności reprodukcyjne
• Badania rozwoju przed- i pourodzeniowego – oceniające wpływ na rozwój potomstwa przed i po urodzeniu

Toksyczność reprodukcyjna zarodkowo-płodowa

Przeprowadzono natomiast badania toksyczności reprodukcyjnej zarodkowo-płodowej na dwóch modelach zwierzęcych: szczurach i królikach. Badania te dostarczyły istotnych danych dotyczących potencjalnego wpływu folinianu wapnia na rozwój zarodka i płodu.³

Wyniki badań na szczurach

W badaniach na szczurach zastosowano dawki folinianu wapnia sięgające do 1 800 mg/m², co odpowiada 9-krotności maksymalnej dawki zalecanej u ludzi. Istotnym jest fakt, że w tym modelu zwierzęcym nie zaobserwowano żadnych oznak toksyczności embrionalno-płodowej, nawet przy najwyższych badanych dawkach.⁴

Wyniki badań na królikach

W przypadku badań na królikach zastosowano dawki sięgające 3 600 mg/m², co stanowi 18-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi. W przeciwieństwie do wyników uzyskanych na szczurach, u królików zaobserwowano pewne efekty toksyczne, ale tylko przy najwyższych badanych dawkach.⁵

Przy maksymalnej testowanej dawce (3 600 mg/m²) u królików zaobserwowano zwiększoną liczbę resorpcji zarodków. Jest to istotna obserwacja, która może wskazywać na potencjalne ryzyko dla bardzo wczesnych stadiów ciąży przy ekstremalnie wysokich dawkach leku. Jednocześnie warto podkreślić, że nie odnotowano żadnych innych działań niepożądanych na rozwój zarodka i płodu.⁶

Progowe dawki bezpieczeństwa

Znaczącym ustaleniem z badań na królikach jest określenie progowej dawki bezpieczeństwa. Nie zaobserwowano bowiem resorpcji zarodków w grupach otrzymujących dawki 6-krotnie przekraczające maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi. Stanowi to istotną informację z perspektywy bezpieczeństwa klinicznego, wskazując na potencjalny współczynnik bezpieczeństwa.⁷

Podsumowując, dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania folinianu wapnia (Calcium folinate Kalceks) wskazują na względnie niski potencjał toksyczności reprodukcyjnej, szczególnie w zakresie dawek stosowanych terapeutycznie. Należy jednak mieć na uwadze, że nie przeprowadzono pełnego zakresu standardowych badań przedklinicznych, co stanowi ograniczenie w kompleksowej ocenie profilu bezpieczeństwa tego produktu leczniczego.⁸