Skład jakościowy i ilościowy leku Calcium folinate Kalceks

Calcium folinate Kalceks to produkt leczniczy dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań lub do infuzji o stężeniu 10 mg/ml. Substancją czynną preparatu jest wapnia folinian uwodniony, który odpowiada określonej ilości kwasu folinowego. Każdy miligram kwasu folinowego odpowiada 1,08 mg wapnia folinianu.¹

Produkt dostępny jest w fiolkach o różnej objętości, zawierających odpowiednio:²

Wśród substancji pomocniczych o znanym działaniu należy wymienić sód – każdy ml roztworu zawiera 3,15 mg tego pierwiastka.³

Pełny wykaz substancji pomocniczych

W skład leku Calcium folinate Kalceks, oprócz substancji czynnej, wchodzą następujące substancje pomocnicze:⁴

• Sodu chlorek – zapewnia izotoniczność roztworu
• Sodu wodorotlenek – wykorzystywany do ustalenia odpowiedniego pH produktu
• Woda do wstrzykiwań – rozpuszczalnik

Postać farmaceutyczna i właściwości fizykochemiczne

Calcium folinate Kalceks występuje w postaci roztworu do wstrzykiwań lub do infuzji (płynu do wstrzykiwań / do infuzji). Jest to przezroczysty, bezbarwny lub żółtawy roztwór, który powinien być wolny od widocznych cząstek.⁵

Produkt charakteryzuje się następującymi parametrami fizykochemicznymi:⁶

• pH: od 6,5 do 8,5
• Osmolalność: 260-310 mOsmol/kg

Forma podania leku

Calcium folinate Kalceks jest przeznaczony do podania pozajelitowego i może być stosowany jako:⁷

• Roztwór do wstrzykiwań – podawany w formie iniekcji
• Roztwór do infuzji – podawany w formie wlewu dożylnego

Produkt przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku i przed zastosowaniem należy go dokładnie obejrzeć. Nie należy używać roztworu w przypadku występowania jakichkolwiek widocznych oznak pogorszenia jakości (np. stałych cząstek). Do podania można wykorzystać wyłącznie klarowne roztwory wolne od cząstek stałych.⁸

Przygotowanie do podania infuzji dożylnej

W celu przygotowania infuzji dożylnej należy, zachowując warunki aseptyki, pobrać z fiolki odpowiednią ilość produktu leczniczego Calcium folinate Kalceks, a następnie rozcieńczyć go jednym z kompatybilnych roztworów.⁹

Do rozcieńczenia produktu można wykorzystać:¹⁰

• Roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań 9 mg/ml (0,9%)
• Roztwór glukozy do wstrzykiwań 50 mg/ml (5%)

Niezgodności farmaceutyczne i ostrzeżenia dotyczące mieszania z innymi lekami

Documented są przypadki niezgodności farmaceutycznych pomiędzy folinianem wapnia w postaci roztworu do wstrzykiwań a innymi lekami, co może mieć istotne znaczenie kliniczne. Wykazano niezgodność z następującymi preparatami:¹¹

Droperydol

W przypadku droperydolu zaobserwowano:¹²

• Natychmiastowe wytrącanie się osadu po zmieszaniu droperydolu 1,25 mg/0,5 ml z folinianem wapnia 5 mg/0,5 ml w strzykawce (mieszanie przez 5 minut w temperaturze 25°C, a następnie wirowanie przez 8 minut)
• Natychmiastowe wytrącanie się osadu po sekwencyjnym podaniu droperydolu 2,5 mg/0,5 ml i folinianu wapnia 10 mg/0,5 ml przez ten sam zestaw infuzyjny (łącznik Y) bez przepłukania systemu między wstrzyknięciami

Fluorouracyl

Folinianu wapnia nie wolno mieszać z 5-fluorouracylem w tej samej infuzji ze względu na możliwość tworzenia się osadu. Wykazano niezgodność roztworów 5-fluorouracylu 50 mg/ml z folinianem wapnia 20 mg/ml, zarówno z roztworem glukozy do wstrzykiwań 50 mg/ml (5%), jak i bez niego. Mieszaniny przygotowywane w różnych proporcjach i przechowywane w pojemnikach z polichlorku winylu w temperaturach 4°C, 23°C lub 32°C wykazują oznaki niezgodności.¹³

Foskarnet

Po zmieszaniu foskarnetu 24 mg/ml z folinianem wapnia 20 mg/ml tworzy się mętny żółty roztwór, co świadczy o niezgodności tych preparatów.¹⁴

Z uwagi na możliwe interakcje, produktu Calcium folinate Kalceks nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych wcześniej kompatybilnych roztworów do rozcieńczania.¹⁵

Opakowanie i przechowywanie

Rodzaj opakowania i dostępne wielkości

Calcium folinate Kalceks dostępny jest w fiolkach z bezbarwnego szkła, zamkniętych korkami z gumy bromobutylowej, z aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off. Fiolki pakowane są w tekturowe pudełka.¹⁶

Produkt jest dostępny w następujących wielkościach opakowań:¹⁷

• 1, 5 lub 10 fiolek po 5 ml
• 1 lub 10 fiolek po 10 ml
• 1 lub 10 fiolek po 20 ml
• 1 lub 10 fiolek po 30 ml
• 1 lub 10 fiolek po 50 ml
• 1 lub 10 fiolek po 100 ml

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Warunki przechowywania

Produkt Calcium folinate Kalceks należy przechowywać w lodówce, w temperaturze 2-8°C. Fiolkę należy trzymać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.¹⁸

Okres ważności

Okres ważności produktu w oryginalnym, nieotwartym opakowaniu wynosi 2 lata. Po otwarciu fiolki produkt należy zużyć natychmiast.¹⁹

Trwałość po rozcieńczeniu

Trwałość produktu po rozcieńczeniu zależy od zastosowanego rozpuszczalnika:²⁰

1. Po rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%):
   • Wykazano chemiczną i fizyczną trwałość przez 4 dni w temperaturze 25°C (z ochroną przed światłem) oraz w temperaturze 2-8°C
   • Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozcieńczony produkt należy zużyć natychmiast
   • Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik
   • Czas przechowywania nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2-8°C, chyba że rozcieńczenie wykonano w kontrolowanych i walidowanych warunkach aseptycznych
2. Po rozcieńczeniu roztworem glukozy 50 mg/ml (5%):²¹
   • Wykazano chemiczną i fizyczną trwałość przez 24 godziny w temperaturze 2-8°C
   • Z mikrobiologicznego punktu widzenia, jeżeli metoda otwierania/rozcieńczania nie wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast
   • Jeśli nie zostanie użyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik