Charakterystyka produktu leczniczego ARTISS – skład, postać i forma podania

ARTISS jest produktem leczniczym dostępnym w postaci roztworów do sporządzania kleju do tkanek, głęboko mrożonych. Preparat ten jest stosowany w zabiegach chirurgicznych wymagających zastosowania kleju tkankowego o kontrolowanym działaniu. Produkt charakteryzuje się niższą zawartością trombiny (4 j.m./ml), co zapewnia dłuższy czas manipulacji i odpowiednią elastyczność dla precyzyjnego nakładania i pozycjonowania tkanek.¹

Skład jakościowy i ilościowy produktu

ARTISS jest dwuskładnikowym klejem fibrynowym dostarczanym w głęboko mrożonej, gotowej do użycia dwukomorowej strzykawce. Skład produktu obejmuje dwa główne komponenty:²

Składnik 1: Roztwór białek klejących

• Fibrynogen ludzki: 91 mg/ml (jako białko wykrzepiające) wytwarzany z osocza ludzkiego od dawców
• Aprotynina (syntetyczna): 3000 KIU/ml

Składnik 2: Roztwór trombiny

• Trombina ludzka: 4 j.m./ml wytwarzana z osocza ludzkiego od dawców
• Wapnia chlorek dwuwodny: 40 μmol/ml

Produkt ARTISS dostępny jest w dwukomorowych napełnionych strzykawkach zawierających odpowiednio 1 ml, 2 ml lub 5 ml roztworu białek klejących (z aprotyniną) w jednej komorze oraz 1 ml, 2 ml lub 5 ml roztworu trombiny (z wapnia chlorkiem dwuwodnym) w drugiej komorze, co daje 2 ml, 4 ml lub 10 ml końcowego produktu gotowego do użycia.³

Zawartość po zmieszaniu składników

W zależności od objętości końcowej produktu, po zmieszaniu składników ARTISS zawiera następujące ilości substancji czynnych:⁴

Dodatkowo ARTISS zawiera czynnik XIII ludzki, współoczyszczany z fibrynogenem ludzkim, w ilościach 0,6 – 5 j.m./ml. Całkowite stężenie białka wynosi 96 – 125 mg/ml.⁵

Aktywność trombiny jest obliczana przy użyciu aktualnego międzynarodowego wzorca WHO dla trombiny. Jedna jednostka EPU (European Pharmacopoeia Unit, jednostka Farmakopei Europejskiej) odpowiada 1800 KIU (Kallidinogenase Inactivator Unit, jednostka inaktywatora kalidynogenazy).⁶

Postać farmaceutyczna

ARTISS ma postać roztworów do sporządzania kleju do tkanek, głęboko mrożonych. Roztwory charakteryzują się bezbarwnym lub bladożółtym kolorem i są przejrzyste lub lekko mętne.⁷

Parametry pH składników wynoszą:⁸

• Składnik 1, Roztwór białek klejących: pH 6,5 – 8,0
• Składnik 2, Roztwór trombiny: pH 6,0 – 8,0

Substancje pomocnicze

Poza substancjami czynnymi, ARTISS zawiera również następujące substancje pomocnicze:⁹

Składnik 1 – Roztwór białek klejących:

• Albumina ludzka, roztwór
• L-Histydyna
• Amid kwasu nikotynowego
• Polisorbat 80 (Tween 80)
• Sodu cytrynian dwuwodny
• Woda do wstrzykiwań

Składnik 2 – Roztwór trombiny:

• Albumina ludzka, roztwór
• Sodu chlorek
• Woda do wstrzykiwań

Okres ważności i sposób przechowywania

Okres ważności produktu ARTISS wynosi 2 lata. Produkt należy przechowywać i transportować w stanie zamrożonym (w temperaturze -20°C), w warunkach niezmienionych, aż do momentu przygotowania do użycia. Strzykawkę należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym kartonowym w celu ochrony przed światłem.¹⁰

Produkt w nieotwartych workach ochronnych, rozmrożony w temperaturze pokojowej, może być przechowywany do 14 dni w kontrolowanej temperaturze pokojowej (nieprzekraczającej +25°C). Po rozmrożeniu nie wolno ponownie zamrażać produktu ani umieszczać go w lodówce.¹¹

Rodzaj i zawartość opakowania

ARTISS dostępny jest w dwóch rodzajach strzykawek:¹²

1. Strzykawka PRIMA: 1 ml, 2 ml lub 5 ml roztworu białek klejących i 1 ml, 2 ml lub 5 ml roztworu trombiny w wypełnionej dwukomorowej strzykawce jednorazowego użycia (z polipropylenu) z zatyczką i pakowanej w dwa worki wraz z zestawem zawierającym 2 łączniki i 4 igły aplikacyjne.
2. Strzykawka AST: 1 ml, 2 ml lub 5 ml roztworu białek klejących i 1 ml, 2 ml lub 5 ml roztworu trombiny w wypełnionej dwukomorowej strzykawce jednorazowego użycia (z polipropylenu) z zatyczką i pakowanej w dwa worki wraz z zestawem zawierającym 1 podwójny tłok strzykawkowy, 2 łączniki i 4 igły aplikacyjne.

Wielkość opakowania wynosi 1 sztuka (1 x 1 ml + 1 ml, 1 x 2 ml + 2 ml, 1 x 5 ml + 5 ml). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Firma BAXTER oferuje również inne akcesoria przeznaczone do aplikacji produktu.¹³

Specjalne środki ostrożności dotyczące przygotowania produktu do stosowania

Informacje ogólne

Przed nałożeniem ARTISS należy osłonić okolice ciała leżące poza docelowym miejscem nałożenia preparatu, aby uniknąć złączenia tkanek w niepożądanych miejscach. Aby zapobiec przywarciu ARTISS do rękawiczek oraz narzędzi, należy przed zetknięciem z klejem zwilżyć je roztworem soli fizjologicznej.¹⁴

Jako wytyczną przy klejeniu powierzchni można przyjąć, że 1 opakowanie ARTISS 2 ml (tj. 1 ml roztworu białek klejących plus 1 ml roztworu trombiny) wystarcza do pokrycia powierzchni co najmniej 10 cm². Wymagana dawka zależy od wielkości powierzchni, która ma zostać pokryta.¹⁵

Należy pamiętać, że oba składniki produktu ARTISS muszą być stosowane razem, nie wolno ich stosować oddzielnie. Nie należy wystawiać produktu na działanie temperatury powyżej 37°C ani poddawać go działaniu mikrofal. Nie wolno rozmrażać produktu poprzez trzymanie w dłoniach. Nie należy stosować produktu ARTISS aż do jego całkowitego rozmrożenia i ogrzania do temperatury 33°C – 37°C.¹⁶

Przygotowanie do stosowania

Wewnętrzny worek i jego zawartość są jałowe, chyba że została naruszona integralność zewnętrznej części opakowania. Z użyciem jałowej techniki, należy przenieść jałowy wewnętrzny worek i jego zawartość na obszar sterylny.¹⁷

Gotową do użycia strzykawkę można rozmrażać ORAZ ogrzewać jedną z następujących metod:¹⁸

1. Rozmrażanie/ogrzewanie szybkie (sterylna łaźnia wodna) – zalecana metoda
2. Rozmrażanie/ogrzewanie w niesterylnej łaźni wodnej
3. Rozmrażanie/ogrzewanie w inkubatorze

Gotową do użycia strzykawkę można także rozmrażać i przechowywać w temperaturze pokojowej (nieprzekraczającej 25°C) do 14 dni. Przed użyciem wymagane jest ogrzanie.¹⁹

Stabilność po rozmrożeniu

Po rozmrożeniu i ogrzaniu (w temperaturze od 33°C do 37°C, metody 1, 2 i 3), wykazano stabilność chemiczną i fizyczną produktu przez 4 godziny w temperaturze od 33°C do 37°C. Dla produktu rozmrożonego w temperaturze pokojowej, w nieotwartym worku (metoda 4), wykazano stabilność chemiczną i fizyczną produktu przez 14 dni w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Należy ogrzać produkt do temperatury 33°C do 37°C bezpośrednio przed użyciem.²⁰

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po ogrzaniu do temperatury 33°C do 37°C, chyba że metoda otwierania/rozmrażania wyklucza ryzyko zakażenia mikrobiologicznego. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik.²¹

Nie wolno ponownie zamrażać ani umieszczać w lodówce po rozpoczęciu rozmrażania.²²

Sposób aplikacji produktu ARTISS

Obchodzenie się z produktem po rozmrożeniu/przed podaniem

Aby uzyskać optymalne zmieszanie dwóch roztworów i optymalne zestalenie kleju fibrynowego, należy utrzymywać temperaturę obu składników kleju na poziomie 33°C – 37°C do czasu nałożenia. Roztwór białek klejących i roztwór trombiny powinny być przezroczyste lub lekko opalizujące. Nie wolno stosować roztworów mętnych lub zawierających osad.²³

Rozmrożone produkty należy przed zastosowaniem poddać ocenie wzrokowej pod kątem obecności nierozpuszczalnych cząstek oraz zmiany barwy lub jakiejkolwiek zmiany w wyglądzie fizycznym. W przypadku wystąpienia jednej z powyższych sytuacji, roztwór należy wyrzucić.²⁴

Rozmrożony roztwór białek klejących powinien być lekko lepkim płynem. Jeżeli roztwór ma postać zestalonego żelu, należy przypuszczać, że uległ on denaturacji (prawdopodobnie na skutek przerwania zimnego łańcucha przechowywania lub przegrzania podczas ogrzewania). W takim przypadku NIE wolno pod żadnym warunkiem zastosować ARTISS.²⁵

Podawanie produktu

Przed naniesieniem produktu ARTISS powierzchnię rany należy osuszyć, stosując standardowe techniki (np. wymiana kompresów, gazików, stosowanie urządzeń odsysających). Do osuszania powierzchni nie wolno stosować sprężonego powietrza lub gazu.²⁶

Zmieszany roztwór białka klejące-trombina należy nałożyć na powierzchnię docelową lub powierzchnie, które mają być sklejone, wolno uciskając tylną część wspólnego tłoka. W zabiegach chirurgicznych, które wymagają stosowania minimalnych objętości kleju fibrynowego, zaleca się wyciśnięcie i usunięcie pierwszych kilku kropel produktu.²⁷

Po nałożeniu ARTISS należy odczekać co najmniej 3 minuty do osiągnięcia dostatecznej polimeryzacji.²⁸

Produkt ARTISS może być aplikowany za pomocą różnych metod, w tym przy użyciu strzykawki PRIMA, strzykawki AST lub urządzenia rozpylającego. W przypadku stosowania urządzenia rozpylającego należy przestrzegać zaleceń producenta dotyczących ciśnienia oraz odległości od tkanki. Podczas rozpylania produktu konieczne jest monitorowanie parametrów życiowych pacjenta ze względu na możliwość wystąpienia zatoru powietrznego lub gazowego.²⁹

Niezgodności farmaceutyczne

Z uwagi na brak badań zgodności, produktu ARTISS nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. Należy zwrócić szczególną uwagę, że preparaty zawierające oksycelulozę mogą zmniejszać skuteczność produktu ARTISS i nie powinny być stosowane jako materiały nośne.³⁰