Właściwości farmakodynamiczne preparatu ARTISS

ARTISS należy do grupy farmakoterapeutycznej leków hemostatycznych do stosowania miejscowego (połączenia, kod ATC: B02BC30) oraz klejów tkankowych (kod ATC: V03AK). Preparat ten jest roztworem do sporządzania kleju do tkanek, dostarczanym w postaci głęboko mrożonej, zawierającym dwa główne składniki: roztwór białek klejących i roztwór trombiny ¹.

Zastosowanie kliniczne

ARTISS może być stosowany jako zamiennik dla szwów lub klamer chirurgicznych przy mocowaniu przeszczepów skóry w miejscach oparzeń lub ran powstałych na skutek innych urazów. Ponadto, może służyć jako uzupełnienie szwów lub klamer chirurgicznych przy łączeniu i sklejaniu płatów skóry w przypadkach, gdy zastosowanie tradycyjnych metod może nie zapewnić zadowalających efektów z powodu tworzenia się krwiaków lub miejscowego nagromadzania płynu surowiczego ².

Mechanizm działania

Działanie preparatu ARTISS opiera się na mechanizmie układu fibrynowego, który stanowi ostatnią fazę fizjologicznego procesu krzepnięcia krwi. Proces ten przebiega w kilku etapach:

1. Przemiana fibrynogenu w fibrynę (włóknik) następuje w wyniku rozkładu fibrynogenu do monomerów fibryny i fibrynopeptydów
2. Monomery fibryny ulegają agregacji, tworząc skrzep fibrynowy
3. Czynnik XIIIa, powstający z czynnika XIII w wyniku aktywacji przez trombinę, tworzy wiązania krzyżowe pomiędzy cząsteczkami fibryny
4. Jony wapnia są niezbędne zarówno do przekształcenia fibrynogenu, jak i powstawania wiązań krzyżowych fibryny ³

Podczas normalnego procesu gojenia się rany, plazmina indukuje zwiększoną aktywność fibrynolityczną, zapoczątkowując rozpad fibryny do produktów degradacji fibryny. Ten proteolityczny rozkład fibryny jest hamowany przez substancje antyfibrynolityczne. W składzie preparatu ARTISS znajduje się aprotynina, która działa jako substancja antyfibrynolityczna, zapobiegając przedwczesnej degradacji skrzepu ⁴.

Skład produktu

ARTISS składa się z dwóch głównych komponentów dostarczanych w dwukomorowej strzykawce:

ARTISS zawiera również czynnik XIII ludzki, współoczyszczany z fibrynogenem ludzkim, w ilościach 0,6-5 j.m./ml, który wspomaga tworzenie wiązań krzyżowych fibryny ⁵.

Badania skuteczności

Badania przedkliniczne

Skuteczność preparatu ARTISS została potwierdzona w badaniach in vivo w modelach zwierzęcych, które dokładnie imitowały sytuację kliniczną u pacjentów. Zarówno preparat mrożony, jak i liofilizowany ARTISS wykazywały skuteczność w sklejaniu autologicznych przeszczepów skóry i przeszczepów siatkowych ⁶.

Badania kliniczne

Mrożony preparat ARTISS został przebadany w prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym, oceniającym jego skuteczność w utrwalaniu przeszczepów skóry niepełnej grubości u pacjentów z oparzeniami. Badanie przeprowadzono na grupie 138 pacjentów, u których określono po 2 porównywalne miejsca do badania. W jednym miejscu przeszczep skóry mocowano za pomocą preparatu ARTISS, a w drugim – za pomocą klamer chirurgicznych (kontrola) ⁷.

Wyniki głównego punktu końcowego wykazały, że ARTISS był nie gorszy niż klamry chirurgiczne w zakresie całkowitego zamknięcia rany w 28. dniu badania, ocenianego przy zastosowaniu zasady ślepej próby na podstawie zdjęć. Efekt ten osiągnięto u 55 ze 127 pacjentów (43,3%) leczonych mrożonym preparatem ARTISS i u 47 ze 127 pacjentów (37%) z grupy kontrolnej ⁸.

W ocenie drugorzędowych punktów końcowych, ARTISS wykazał istotne korzyści w porównaniu do klamer chirurgicznych:

• Znacząco niższa częstość i mniejszy rozmiar krwiaków/nagromadzenia płynu surowiczego w 1. dniu (p<0,0001 zarówno dla częstości, jak i dla rozmiaru) <sup data-drug="Artiss" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Przy ocenie drugorzędowych punktów końcowych badania, po zastosowaniu ARTISS obserwowano znacząco niższą częstość i mniejszy rozmiar krwiaków/nagromadzenia płynu surowiczego w dniu 1 (p9
• Wyższy poziom zadowolenia pacjentów (p<0,0001) <sup data-drug="Artiss" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="ARTISS wykazywał wyższość w porównaniu do klamr chirurgicznych pod względem zadowolenia pacjenta (p10
• Znacząco mniejszy niepokój związany z bólem po zastosowaniu ARTISS niż przy zastosowaniu klamer chirurgicznych (p<0,0001) <sup data-drug="Artiss" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="pacjenci odczuwali znacząco mniejszy niepokój związany z bólem po zastosowaniu ARTISS niż przy zastosowaniu klamr chirurgicznych (p11
• Lepsze wyniki w ocenie badacza dotyczącej:
  • jakości przylegania przeszczepu
  • preferowanego sposobu mocowania
  • zadowolenia z umocowania przeszczepu
  • ogólnej jakości gojenia
  • ogólnej szybkości gojenia (p<0,0001 dla wszystkich parametrów) <sup data-drug="Artiss" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ponadto, ARTISS był znacząco lepszy niż klamry chirurgiczne w ocenie badacza dotyczącej jakości przylegania przeszczepu, preferowanego sposobu mocowania i zadowolenia z umocowania przeszczepu, ogólnej jakości gojenia i ogólnej szybkości gojenia (p12

Nie stwierdzono istotnych różnic w zakresie częstości i obszaru wszczepienia w 5. dniu oraz zamknięcia rany w 14. i 28. dniu ¹³.

Zastosowanie w populacji pediatrycznej

W ramach badania klinicznego oceniono trzydziestu siedmiu (37) pacjentów pediatrycznych w wieku od 1,1 do 18 lat, z czego osiemnastu (18) było w wieku 6 lat lub młodszych. Zastosowane dawkowanie było jednakowe zarówno dla pacjentów pediatrycznych, jak i dorosłych, co potwierdza możliwość bezpiecznego stosowania preparatu ARTISS we wszystkich grupach wiekowych ¹⁴.