Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania chlorowodorku oksymetazoliny, substancji czynnej produktu leczniczego Acatar Care (0,5 mg/ml, aerozol do nosa, roztwór), dostarczają istotnych informacji o profilu bezpieczeństwa tej substancji. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań toksykologicznych i innych ocen przedklinicznych.¹

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej chlorowodorku oksymetazoliny przeprowadzone na gryzoniach wykazały, że wartość LD₅₀ (dawka śmiertelna dla 50% populacji) u szczurów wynosi 0,9 mg/kg po podaniu dożylnym (i.v.) oraz 1,3 mg/kg po podaniu doustnym (p.o.). W przypadku myszy, wartości LD₅₀ były wyższe i wynosiły odpowiednio 9,2 mg/kg przy podaniu dożylnym oraz 26 mg/kg przy podaniu doustnym.²

Charakterystyczne objawy ostrego zatrucia oksymetazoliną obejmowały:

• Stroszenie sierści
• Wytrzeszcz oczu
• Rozszerzenie źrenic
• Krwawienia z nozdrzy

Po zastosowaniu większych dawek obserwowano dodatkowe objawy zatrucia, takie jak:

• Bladość
• Łagodne sinienie
• Zmniejszenie ruchliwości zwierząt

W stanie terminalnym u zwierząt dochodziło do drgawek, które były spowodowane niedotlenieniem.³

Toksyczność podostra

W badaniach toksyczności podoostrej przeprowadzonych na psach, podawano 0,6 ml 0,05% roztworu (co odpowiada 0,3 mg chlorowodorku oksymetazoliny) do każdego nozdrza, trzy razy na dobę przez okres 13 tygodni. Podczas badania nie zaobserwowano żadnych objawów toksyczności ogólnoustrojowej ani miejscowej w obrębie błony śluzowej nosa. Badania nie wykazały również znaczących zmian w zapisie elektrokardiogramu (EKG) ani zmian w obrębie oka.⁴

Warto podkreślić, że zastosowane w badaniach dawki były nawet 60 razy większe niż dawki zalecane w terapii u ludzi, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa tej substancji.⁵

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności przewlekłej przeprowadzono również na psach, którym podawano donosowo 0,06 ml i 0,24 ml 0,05% roztworu chlorowodorku oksymetazoliny dwa razy na dobę przez okres jednego roku. W tym długoterminowym badaniu nie stwierdzono żadnych działań toksycznych, pomimo że stosowane dawki były trzy razy większe od dawek zalecanych u ludzi.⁶

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania oceniające potencjalny wpływ oksymetazoliny na reprodukcję przeprowadzono na szczurach. Substancja podawana podskórnie w dawkach 0,08 mg/kg i 0,24 mg/kg w 6. i 15. dniu po kopulacji nie powodowała żadnych nieprawidłowości somatycznych u potomstwa. Zaobserwowano nieznaczne różnice w liczbie resorbowanych płodów, jednak nie były one znamienne statystycznie.⁷

Warto zaznaczyć, że dawki stosowane w badaniach teratogenności były odpowiednio 25 i 75 razy większe niż dawki terapeutyczne zalecane u ludzi, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa substancji w aspekcie rozwoju płodowego.⁸

Działanie mutagenne i rakotwórcze

Potencjalne działanie mutagenne oksymetazoliny oceniono przy zastosowaniu testu Amesa, który jest standardowym testem wykorzystywanym do wykrywania mutacji punktowych w DNA wywołanych przez związki chemiczne. Test ten nie wykazał żadnego potencjału mutagennego dla oksymetazoliny.⁹

Należy zauważyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego oksymetazoliny.¹⁰

Podsumowanie danych przedklinicznych