zmiany śródnabłonkowe wysokiego stopnia
Zmiany śródnabłonkowe wysokiego stopnia (High-grade Squamous Intraepithelial Lesion, HSIL) to stan przedrakowy dotyczący nabłonka płaskiego, najczęściej zlokalizowany w obrębie szyjki macicy. Stanowi on bezpośredni prekursor raka płaskonabłonkowego i jest związany z przetrwałym zakażeniem onkogennymi typami wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV), głównie typami 16 i 18.
Histopatologicznie HSIL charakteryzuje się znacznymi zaburzeniami dojrzewania komórek nabłonka, atypią jądrową, zwiększoną liczbą figur podziału oraz nieprawidłowymi mitozami. W klasyfikacji cytologicznej według systemu Bethesda zmiany te odpowiadają CIN 2 (dysplazja średniego stopnia) oraz CIN 3 (dysplazja ciężkiego stopnia/carcinoma in situ) w starszej terminologii.
Diagnostyka HSIL obejmuje badanie cytologiczne, kolposkopię z celowanym pobraniem wycinków oraz testy na obecność DNA HPV. Ryzyko progresji HSIL do raka inwazyjnego jest znaczące – około 30-50% nieleczonych zmian w ciągu 10 lat ulega transformacji nowotworowej, dlatego większość przypadków HSIL wymaga leczenia zabiegowego, takiego jak konizacja szyjki macicy, wycięcie pętlą elektrochirurgiczną (LEEP/LLETZ) lub ablacja laserowa.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (hpv) – Patofizjologia i mechanizm
Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) to mały, bezotoczkowy wirus DNA z rodziny Papillomaviridae, infekujący komórki nabłonkowe skóry i błon śluzowych, szczególnie warstwę podstawną nabłonka wielowarstwowego płaskiego. Zidentyfikowano ponad 200 typów HPV, z których około 40 przenoszonych jest drogą płciową. Typy wysokiego ryzyka (HR-HPV), takie jak HPV 16 i 18, są odpowiedzialne za 99% przypadków przedrakowych zmian szyjki macicy oraz około 66% raków szyjki macicy globalnie. Mechanizm infekcji obejmuje początkowe wiązanie z proteoglikanami siarczanu heparanu (HSPG) na błonie podstawnej po urazie nabłonka, a następnie endocytozę i transport do jądra komórkowego, gdzie wirus replikuje swój genom. Białka wirusowe E6 i E7, kluczowe onkoproteiny HR-HPV, inaktywują supresory nowotworowe p53 i pRb, prowadząc do niekontrolowanej proliferacji komórek, niestabilności genomowej i transformacji nowotworowej. Integracja genomu HPV do DNA gospodarza, szczególnie utrata funkcji białka E2, jest krytycznym etapem w karcynogenezie szyjki macicy.
białko p53, białko retinoblastoma, błona podstawna, cząstki wirusopodobne, czynnik transkrypcyjny E2F, dysplazja, endocytoza zależna od klatryny, HPV niskiego ryzyka, HPV wysokiego ryzyka, integracja genomu HPV, karcynogeneza, keratynocyty, komórki NK, ligaza ubikwityny, limfocyty T cytotoksyczne, MHC klasy I, mikrośrodowisko guza, nabłonek wielowarstwowy płaski, niestabilność chromosomowa, nowotwory związane z HPV, rak szyjki macicy, strefa transformacji, telomeraza, wirus brodawczaka ludzkiego, zmiany śródnabłonkowe niskiego stopnia, zmiany śródnabłonkowe wysokiego stopnia - Leksykon chorób i schorzeń
Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (hpv) – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) stanowi kluczowy czynnik prognostyczny w nowotworach głowy i szyi, zwłaszcza w raku płaskonabłonkowym gardła środkowego (OPSCC), gdzie pacjenci HPV-pozytywni wykazują istotnie lepsze wyniki leczenia. Wskaźniki przeżycia wolnego od choroby (DFS) po 3 latach wynoszą 85% dla HPV+ vs 49% dla HPV-, a przeżycie całkowite (OS) 90% vs 65%. Zakażenie HPV wysokiego ryzyka jest niezależnym predyktorem lepszego rokowania (p=0,001 dla DFS, p=0,004 dla OS). Wysoki poziom limfocytów naciekających guz (TIL) dodatkowo stratyfikuje pacjentów HPV+ na grupy o różnym ryzyku, z 3-letnim przeżyciem odpowiednio 96% (TIL wysokie), 76% (umiarkowane) i 59% (niskie). Inne istotne biomarkery prognostyczne to niska ekspresja MHC klasy I, CD44, CD98 oraz wysoka liczba limfocytów CD8+ i nadekspresja 16Ink4a. Metody diagnostyczne, takie jak p16-IHC, HPV-DNA-ISH i PCR, mają znaczenie prognostyczne i powinny być stosowane łącznie dla precyzyjnej stratyfikacji pacjentów.
biomarker, brodawki płciowe, CIN2+, CIN3+, cytologia szyjki macicy, dysplazja szyjki macicy, HGSIL, HPV wysokiego ryzyka, immunohistochemia p16, kolposkopia, limfocyty CD8+, limfocyty naciekające guz, metylacja DNA, nawrót choroby, nowotwór HPV-zależny, przerzut do węzłów chłonnych, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od choroby, rak gardła dolnego, rak głowy i szyi, rak płaskonabłonkowy gardła środkowego, rak płaskonabłonkowy sromu, rak szyjki macicy, śródnabłonkowa neoplazja sromu, transformacja złośliwa, wirus brodawczaka ludzkiego, zmiany śródnabłonkowe wysokiego stopnia