topoizomeraza IV
Topoizomeraza IV to enzym bakteryjny należący do klasy topoizomeraz typu II, który odgrywa kluczową rolę w metabolizmie DNA bakterii. Jego główną funkcją jest rozdzielanie połączonych, ściśle splecionych kołowych chromosomów bakteryjnych po replikacji, co umożliwia prawidłową segregację chromosomów do komórek potomnych podczas podziału komórkowego.
Enzym ten przecina obie nici DNA, przeprowadza przez powstałe przerwy inny fragment DNA, a następnie łączy przecięte końce. Dzięki temu mechanizmowi topoizomeraza IV rozwiązuje problemy topologiczne związane z superskręceniem DNA oraz usuwa splątania powstające podczas replikacji i transkrypcji materiału genetycznego.
Topoizomeraza IV stanowi ważny cel dla antybiotyków z grupy fluorochinolonów i chinolonów, które hamują jej działanie, uniemożliwiając prawidłowy podział komórek bakteryjnych. Ze względu na istotne różnice strukturalne między topoizomerazami bakteryjnymi a ludzkimi, enzymy te stanowią atrakcyjny cel terapeutyczny w leczeniu zakażeń bakteryjnych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Levalox 500 mg
Lewofloksacyna, będąca S-enancjomerem ofloksacyny i należąca do grupy fluorochinolonów (kod ATC: J01MA12), działa bakteriobójczo poprzez hamowanie DNA-gyrazy i topoizomerazy IV, kluczowych enzymów w replikacji i naprawie DNA bakterii. Jej skuteczność jest zależna od parametrów farmakokinetyczno-farmakodynamicznych, takich jak stosunek Cmax/MIC oraz AUC/MIC, co jest istotne przy ustalaniu dawkowania. Oporność rozwija się przez mutacje genów topoizomeraz oraz mechanizmy zmniejszające przepuszczalność błony komórkowej i aktywnego usuwania leku (efflux), z opornością krzyżową na inne fluorochinolony, ale nie na antybiotyki z innych grup. EUCAST określił kliniczne wartości graniczne MIC dla lewofloksacyny, np. dla Enterobacterales ≤0,5 mg/l (wrażliwe) i >1 mg/l (oporne), dla Pseudomonas spp. ≤0,001 mg/l i >1 mg/l, a dla Streptococcus pneumoniae ≤0,001 mg/l i >2 mg/l, co umożliwia klasyfikację wrażliwości drobnoustrojów i dostosowanie terapii.
angina paciorkowcowa, błona komórkowa bakterii, ciężka infekcja, DNA-gyraza, efflux, flora jelitowa, fluorochinolon, gronkowiec złocisty, Helicobacter pylori, jaglica, legionelloza, lek przeciwbakteryjny, lewofloksacyna, MIC, mikrobiologia kliniczna, minimalne stężenie hamujące, Moraxella catarrhalis, MRSA, mutacje genów, ofloksacyna, oporność bakteryjna, oporność krzyżowa, ornitoza, pałeczka hemofilna, patogen oportunistyczny, Peptostreptococcus, pneumokok, Pseudomonas aeruginosa, replikacja DNA bakteryjnego, stężenie w surowicy, Streptococcus agalactiae, topoizomeraza IV, wąglik, zakażenie dróg moczowych, zakażenie dróg oddechowych, zakażenie układu moczowego, zakażenie układu moczowo-płciowego, zakażenie układu płciowego, zapalenie płuc, zapalenie wsierdzia, zapalenie zatok - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Monafox 5 mg/ml
Moksyfloksacyna, fluorochinolon IV generacji zawarty w kroplach do oczu Monafox (5 mg/ml), wykazuje szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego poprzez hamowanie gyrazy DNA i topoizomerazy IV, kluczowych enzymów bakteryjnych. Mechanizmy oporności obejmują mutacje chromosomalne w genach tych enzymów oraz ekspresję białek usuwających lek i enzymów inaktywujących. Brak jest oporności krzyżowej z beta-laktamami, makrolidami i aminoglikozydami. EUCAST rekomenduje stosowanie epidemiologicznych wartości granicznych (ECOFF) do oceny wrażliwości drobnoustrojów na miejscowo podawaną moksyfloksacynę, z wartościami MIC granicznymi np. dla Staphylococcus aureus 0,25 mg/l, Streptococcus pneumoniae 0,5 mg/l, Haemophilus influenzae 0,125 mg/l, Neisseria gonorrhoeae 0,032 mg/l oraz Pseudomonas aeruginosa 4 mg/l.
antybiotyk beta-laktamowy, bakteria Gram-ujemna, Chlamydia trachomatis, chlorowodorek moksyfloksacyny, Corynebacterium diphtheriae, fluorochinolon czwartej generacji, gronkowiec złocisty, gyraza DNA, Haemophilus influenzae, minimalne stężenie hamujące, MRSA, oporność krzyżowa, oporność na chinolony, oporność wieloantybiotykowa, paciorkowiec ropotwórczy, pałeczka hemofilna, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, topoizomeraza IV, trądzik, zakażenie okulistyczne, zapalenie płuc, zapalenie spojówek - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Vigamox 5 mg/ml
Vigamox to okulistyczny roztwór kropli do oczu zawierający moksyfloksacynę w stężeniu 5 mg/ml (chlorowodorek 5,45 mg/ml), dostarczający około 190 µg substancji czynnej na kroplę. Moksyfloksacyna, fluorochinolon IV generacji (kod ATC S01AE07), działa bakteriobójczo poprzez hamowanie gyrazy DNA i topoizomerazy IV, kluczowych enzymów w replikacji i naprawie DNA bakterii. Oporność rozwija się głównie przez mutacje chromosomalne, ekspresję białek usuwających lek oraz enzymy inaktywujące, jednak brak jest oporności krzyżowej z beta-laktamami, makrolidami i aminoglikozydami. EUCAST zaleca stosowanie epidemiologicznych wartości granicznych (ECOFF) MIC do oceny wrażliwości bakterii na miejscowo podawaną moksyfloksacynę, np. Staphylococcus aureus 0,25 mg/l, Streptococcus pneumoniae 0,5 mg/l, Haemophilus influenzae 0,125 mg/l, Neisseria gonorrhoeae 0,032 mg/l, Pseudomonas aeruginosa 4 mg/l.
angina paciorkowcowa, antybiotyk beta-laktamowy, bakteria Gram-ujemna, białko bakteryjne, Chlamydia trachomatis, chlorowodorek, dysfagia, enzym inaktywujący, enzymy bakteryjne, fluorochinolon czwartej generacji, gyraza DNA, Haemophilus influenzae, infekcja oka, jaglica, lek okulistyczny, minimalne stężenie hamujące, moksyfloksacyna, Moraxella catarrhalis, MRSA, MSSA, oporność krzyżowa, oporność na chinolony, oporność wieloantybiotykowa, Propionibacterium acnes, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, szczep oporny na metycylinę, szczep wrażliwy na metycylinę, topoizomeraza IV, trądzik, VIGAMOX, zakażenie oportunistyczne, zapalenie płuc, zapalenie rogówki, zapalenie spojówek - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Nolicin 400 mg
Norfloksacyna, fluorochinolon z kodem ATC J01MA06, działa bakteriobójczo poprzez hamowanie syntezy DNA bakterii, głównie przez tworzenie kompleksów z gyrazą DNA (topoizomerazą II) i rozszczepionym DNA, co uniemożliwia replikację i prowadzi do degradacji DNA. Lek wykazuje szerokie spektrum działania wobec tlenowych bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, z efektywnością determinowaną przez specyficzne grupy chemiczne w cząsteczce, np. atom fluoru w pozycji 6 i fragment piperazynowy w pozycji 7. Według NCCLS, wartości MIC rozróżniające szczepy wrażliwe od opornych wynoszą odpowiednio ≤4 µg/ml i ≥16 µg/ml, z wyjątkiem Neisseria gonorrhoeae, dla której nie ustalono wartości granicznej. Oporność na norfloksacynę jest zmienna geograficznie i czasowo, co wymaga uwzględnienia lokalnych danych epidemiologicznych przy leczeniu ciężkich zakażeń.
acinetobacter baumannii, aminoglikozyd, bakterie Gram-dodatnie, bakterie Gram-ujemne, cefalosporyna, działanie bakteriobójcze, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, fluorochinolon, gyraza DNA, Klebsiella pneumoniae, ko-trimoksazol, kwas nalidyksowy, kwas pipemidowy, lek przeciwbakteryjny, makrolid, MIC, Neisseria gonorrhoeae, oporność krzyżowa, oporność na metycylinę, penicylina, przepuszczalność błony komórkowej, Pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa, replikacja DNA, Salmonella typhi, shigella, Staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, sulfonamid, tetracyklina, topoizomeraza II, topoizomeraza IV, wrażliwość na metycylinę, zakażenie - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Cetraxal Plus (3 mg + 0,25 mg)/ml
Cetraxal Plus to preparat otologiczny zawierający cyprofloksacynę (3 mg/ml) oraz fluocynolonu acetonid (0,25 mg/ml), łączący działanie bakteriobójcze i przeciwzapalne. Fluocynolonu acetonid, fluorowany kortykosteroid, hamuje migrację makrofagów i leukocytów, zwęża naczynia krwionośne oraz redukuje ich przepuszczalność, co ogranicza stan zapalny i procesy bliznowacenia. Cyprofloksacyna, fluorochinolon, działa poprzez inhibicję topoizomeraz II i IV, kluczowych enzymów bakteryjnych, prowadząc do śmierci komórek bakteryjnych. Oporność na cyprofloksacynę rozwija się głównie przez mutacje w genach gyrA, gyrN, parC, parE oraz nadekspresję pomp efflux (geny Mex), co jest szczególnie istotne w przypadku Pseudomonas aeruginosa.
angiogeneza, bliznowiec, Cetraxal Plus, cyprofloksacyna, drenaż wentylacyjny ucha, działanie bakteriobójcze, działanie przeciwzapalne, fluocynolonu acetonid, fluorochinolon, gyraza DNA, komórki zapalne, kortykosteroid, leki przeciwinfekcyjne, lekowrażliwość, makrofagi i leukocyty, MRSA, mutacja wielostopniowa, nadekspresja pomp, oporność bakterii, ostre zapalenie ucha środkowego, ostre zapalenie ucha zewnętrznego, Pseudomonas aeruginosa, rekombinacja DNA, replikacja DNA, rurka tympanostomijna, Staphylococcus aureus, topoizomeraza IV, topoizomeraza typu II, wartość graniczna wrażliwości, wrażliwość na metycylinę, zwężenie naczyń krwionośnych - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Levofloxacin Sandoz 5 mg/ml
Lewofloksacyna, będąca S-enancjomerem ofloksacyny i należąca do grupy fluorochinolonów (kod ATC: J01MA12), wykazuje działanie bakteriobójcze poprzez hamowanie enzymów DNA-gyrazy i topoizomerazy IV, co prowadzi do zahamowania replikacji DNA bakterii. Skuteczność terapeutyczna leku jest ściśle powiązana z farmakokinetycznymi parametrami, takimi jak stosunek Cmax lub AUC do MIC. Oporność na lewofloksacynę rozwija się wieloetapowo, głównie przez mutacje w miejscach docelowych enzymów oraz mechanizmy zmniejszonej przepuszczalności błony komórkowej i aktywnego wypompowywania leku (efflux). Występuje oporność krzyżowa w obrębie fluorochinolonów, natomiast brak jest istotnej oporności krzyżowej z innymi grupami antybiotyków. EUCAST definiuje wartości graniczne MIC dla lewofloksacyny: ≤1 mg/l dla większości patogenów (np. Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Staphylococcus spp.) jako wrażliwe, a >2 mg/l jako oporne, z wyjątkiem S. pneumoniae (wrażliwe ≤2 mg/l, oporne >2 mg/l) oraz H. influenzae i M. catarrhalis (wrażliwe ≤1 mg/l, oporne >1 mg/l). Dawkowanie referencyjne to 500 mg doustnie lub dożylnie 1-2 razy na dobę.
bakteriemia, Chlamydophila pneumoniae, efflux, enancjomer, Enterobacteriaceae, Escherichia coli, EUCAST, farmakokinetyka, fluorochinolon, gyraza DNA, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, legionelloza, lewofloksacyna, MIC, minimalne stężenie hamujące, MRSA, mykoplazma, oporność krzyżowa, parametr farmakokinetyczny, Pseudomonas aeruginosa, spektrum przeciwbakteryjne, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, topoizomeraza IV - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Levofloxacin Genoptim 250 mg
Lewofloksacyna, enancjomer S (-) ofloksacyny, jest fluorochinolonowym antybiotykiem o szerokim spektrum działania, hamującym aktywność DNA-gyrazy i topoizomerazy IV, co prowadzi do zahamowania syntezy DNA i śmierci komórki bakteryjnej. Jej skuteczność zależy od parametrów farmakokinetycznych, takich jak stosunek Cmax lub AUC do MIC. Oporność rozwija się głównie przez mutacje w genach topoizomeraz oraz mechanizmy zmniejszające przepuszczalność błony i aktywnego usuwania leku, z częstością oporności różniącą się geograficznie. EUCAST definiuje wartości MIC dla różnych patogenów, np. Enterobacterales wrażliwe przy ≤0,5 mg/l i oporne >1 mg/l, Pseudomonas spp. wrażliwe ≤0,001 mg/l i oporne >1 mg/l, co jest kluczowe dla doboru terapii.
acinetobacter baumannii, Bacillus anthracis, Bacteroides fragilis, bakterie beztlenowe, bakterie Gram-dodatnie, bakterie Gram-ujemne, Chlamydophila pneumoniae, drobnoustrój oporny, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Escherichia coli, fluorochinolony, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, lewofloksacyna, mechanizm działania, minimalne stężenie hamujące, Moraxella catarrhalis, mutacja w genach, mycoplasma pneumoniae, oporność krzyżowa, oporność na metycylinę, Pseudomonas aeruginosa, spektrum przeciwbakteryjne, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, topoizomeraza II, topoizomeraza IV, Ureaplasma urealyticum, wrażliwość na metycylinę