Działania niepożądane leku Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy

Produkt leczniczy Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy (50 mg + 1000 mg) charakteryzuje się złożonym profilem bezpieczeństwa, wynikającym z właściwości farmakologicznych obu substancji czynnych. Choć nie prowadzono terapeutycznych badań klinicznych dla samego produktu w postaci tabletek zawierających sytagliptynę i metforminy chlorowodorek, wykazano jego biorównoważność z jednoczesnym podawaniem obu substancji czynnych osobno.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W trakcie stosowania leku Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy odnotowano wystąpienie poważnych działań niepożądanych, wśród których szczególne znaczenie kliniczne mają zapalenie trzustki oraz reakcje nadwrażliwości. Podczas stosowania terapii skojarzonej zaobserwowano zwiększone ryzyko hipoglikemii, szczególnie przy jednoczesnym podawaniu pochodnych sulfonylomocznika (13,8%) lub insuliny (10,9%).²

Szczegółowa klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z terminologią MedDRA według układów i narządów oraz częstości występowania. Zastosowano następującą klasyfikację częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).³

Szczegółowe opisy wybranych działań niepożądanych

Interakcje w terapii skojarzonej

Podczas stosowania sytagliptyny i metforminy w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi obserwowano zwiększoną częstość występowania określonych działań niepożądanych w porównaniu do monoterapii. Do najważniejszych należą:⁴

• Hipoglikemia – występowała bardzo często przy jednoczesnym stosowaniu pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny
• Zaparcia – często przy jednoczesnym stosowaniu pochodnych sulfonylomocznika
• Obrzęki obwodowe – często przy jednoczesnym stosowaniu pioglitazonu
• Ból głowy i suchość w ustach – niezbyt często przy jednoczesnym stosowaniu insuliny⁵

Działania niepożądane sytagliptyny w monoterapii

W badaniach porównujących sytagliptynę stosowaną w monoterapii w dawce 100 mg na dobę z placebo odnotowano następujące działania niepożądane:⁶

• Ból głowy
• Hipoglikemia
• Zaparcia
• Zawroty głowy

Ponadto, z częstością co najmniej 5% zgłaszano zakażenia górnych dróg oddechowych oraz zapalenie błony śluzowej nosogardła. Niezbyt często (z częstością >0,5% większą niż w grupie placebo) obserwowano zapalenie kości i stawów oraz ból kończyn.⁷

Działania niepożądane metforminy

Stosowanie metforminy bardzo często wiąże się z objawami ze strony układu pokarmowego, które zgłaszano zarówno w badaniach klinicznych, jak i po wprowadzeniu leku do obrotu. Najczęściej występują one na początku leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie. Do objawów tych należą:⁸

• Nudności
• Wymioty
• Biegunka
• Ból brzucha
• Utrata apetytu

Dodatkowo odnotowano następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem metforminy:⁹

• Metaliczny posmak w ustach (często)
• Kwasica mleczanowa (bardzo rzadko)
• Zaburzenia czynności wątroby (bardzo rzadko)
• Zapalenie wątroby (bardzo rzadko)
• Pokrzywka (bardzo rzadko)
• Rumień (bardzo rzadko)
• Świąd (bardzo rzadko)

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W badaniach klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat z cukrzycą typu 2 zaobserwowano profil działań niepożądanych zasadniczo porównywalny z tym obserwowanym u pacjentów dorosłych. Istotnym spostrzeżeniem jest zwiększone ryzyko hipoglikemii u dzieci i młodzieży przyjmujących sytagliptynę, niezależnie od jednoczesnego przyjmowania insuliny podstawowej.¹⁰

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe – badanie TECOS

W badaniu TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) oceniającym wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy uczestniczyło 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę, jeśli eGFR wynosiła ≥30 i <50 ml/min/1,73 m²) oraz 7339 pacjentów otrzymujących placebo.¹¹

Całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych u pacjentów przyjmujących sytagliptynę była podobna do obserwowanej u pacjentów otrzymujących placebo. Analizując częstość występowania ciężkiej hipoglikemii w badaniu TECOS stwierdzono, że:¹²

• Wśród pacjentów stosujących insulinę i/lub sulfonylomocznik na początku badania:
  • 2,7% w grupie leczonej sytagliptyną
  • 2,5% w grupie otrzymującej placebo
• Wśród pacjentów niestosujących insuliny i/lub sulfonylomocznika na początku badania:
  • 1,0% w grupie leczonej sytagliptyną
  • 0,7% w grupie otrzymującej placebo

Istotne jest również, że częstość występowania obiektywnie potwierdzonych przypadków zapalenia trzustki wynosiła 0,3% w grupie leczonej sytagliptyną i 0,2% w grupie otrzymującej placebo.¹³

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Przedstawiciele fachowego personelu medycznego powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.:+ 48 22 49-21-301, faks: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁴