Interakcje leku – Romazic 40 mg

Interakcje leku
Romazic 40 mg

Rozuwastatyna, będąca substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na te białka, co może prowadzić do istotnego wzrostu stężenia leku w osoczu i zwiększonego ryzyka miopatii. Szczególnie istotne są interakcje z cyklosporyną (7,1-krotne zwiększenie AUC, przeciwwskazane stosowanie), inhibitorami proteaz (np. atazanawir/rytonawir powodujący 3,1-krotne zwiększenie AUC i 7-krotne Cmax), gemfibrozylem (1,9-krotne zwiększenie AUC, przeciwwskazane stosowanie dawki 40 mg), a także z innymi lekami jak regorafenib, welpataswir czy ombitaswir/parytaprewir/rytonawir/dazabuwir, które zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę od 2,6 do 3,8 razy. Zaleca się modyfikację dawki rozuwastatyny, rozpoczynając od 5 mg przy spodziewanym dwukrotnym lub większym wzroście ekspozycji, aby nie przekroczyć ekspozycji odpowiadającej dawce 40 mg stosowanej bez leków wchodzących w interakcje.

Pobierz ChPL PDF Romazic – Tabletki powlekane – 40 mg

Wskazania

Substancja czynna

rozuwastatyna

Kategoria leku

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Rozuwastatyna, składnik aktywny produktu leczniczego Romazic, wchodzi w liczne interakcje z innymi lekami, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Interakcje te dotyczą zarówno wpływu innych leków na farmakokinetykę rozuwastatyny, jak i wpływu rozuwastatyny na działanie innych leków.¹

Rozuwastatyna jako substrat dla białek transportujących

Rozuwastatyna jest substratem dla niektórych białek transportujących, w tym dla wątrobowego transportera wychwytującego OATP1B1 oraz dla transportera wypływu odkomórkowego BCRP. Równoległe podawanie rozuwastatyny z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami tych białek transportujących może znacząco zwiększać stężenie rozuwastatyny w osoczu oraz ryzyko rozwoju miopatii.²

Wpływ równolegle stosowanych leków na rozuwastatynę

Inhibitory białek transportujących

Leki będące inhibitorami białek transportujących mogą istotnie wpływać na farmakokinetykę rozuwastatyny, zwiększając jej stężenie w organizmie. Do najważniejszych interakcji tego typu należą:³

Cyklosporyna – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i cyklosporyny powoduje około 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny w porównaniu z wartościami u zdrowych ochotników. Stosowanie rozuwastatyny jest przeciwwskazane u pacjentów leczonych cyklosporyną.⁴
Inhibitory proteaz – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i inhibitorów proteaz może znacząco zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę. Przykładowo, w badaniu farmakokinetycznym zastosowanie 10 mg rozuwastatyny z produktem zawierającym 300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru powodowało około trzykrotne i siedmiokrotne zwiększenie odpowiednio AUC i Cmax dla rozuwastatyny.⁵

Leki zmniejszające stężenie lipidów

Gemfibrozyl i inne fibraty mogą istotnie wpływać na farmakokinetykę rozuwastatyny:

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu powoduje 2-krotne zwiększenie Cmax oraz AUC rozuwastatyny.⁶
Nie przewiduje się istotnych interakcji farmakokinetycznych z fenofibratem, jednakże mogą wystąpić interakcje farmakodynamiczne.⁷
Jednoczesne stosowanie inhibitorów HMG-CoA z gemfibrozylem, fenofibratem lub niacyną (w dawce ≥1 g/dobę) zwiększa ryzyko miopatii.⁸
Jednoczesne stosowanie fibratów i produktu Romazic w dawce 40 mg jest przeciwwskazane. U pacjentów stosujących fibraty należy rozpoczynać leczenie od dawki 5 mg rozuwastatyny.⁹

Ezetymib

Jednoczesne stosowanie 10 mg rozuwastatyny i 10 mg ezetymibu powoduje 1,2-krotne zwiększenie AUC dla rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią. Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej między tymi lekami pod względem występowania działań niepożądanych.¹⁰

Leki zobojętniające sok żołądkowy

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i zawiesin zmniejszających kwaśność soku żołądkowego zawierających wodorotlenek glinu i magnezu powoduje zmniejszenie stężenia rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Działanie to jest mniejsze, gdy leki zobojętniające są zażywane 2 godziny po zastosowaniu rozuwastatyny.¹¹

Erytromycyna

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powoduje zmniejszenie AUC(0-t) rozuwastatyny o 20% i Cmax rozuwastatyny o 30%. Ta interakcja może być spowodowana zwiększeniem motoryki przewodu pokarmowego po zastosowaniu erytromycyny.¹²

Enzymy układu cytochromu P450

Z badań in vivo i in vitro wynika, że rozuwastatyna nie wykazuje działania hamującego lub pobudzającego izoenzymy układu cytochromu P450. Enzymy te mają słabe powinowactwo do rozuwastatyny. Z tego względu interakcje międzylekowe wynikające z metabolizmu przy udziale cytochromu P450 nie są spodziewane. Nie stwierdzono występowania klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP2C9 i CYP3A4) ani ketokonazolem (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4).¹³

Tikagrelor

Tikagrelor może wpływać na nerkowe wydalanie rozuwastatyny, zwiększając ryzyko akumulacji rozuwastatyny. Chociaż mechanizm nie jest w pełni poznany, w niektórych przypadkach równoczesne stosowanie tikagreloru i rozuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek, zwiększenia aktywności kinazy fosfokreatynowej (CPK) i rabdomiolizy.¹⁴

Kwas fusydowy

Interakcje między rozuwastatyną a kwasem fusydowym nie były badane w specjalnych badaniach klinicznych. Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone podczas jednoczesnego podawania kwasu fusydowego i statyn. Mechanizm tej interakcji nie jest dobrze poznany. Odnotowano przypadki rabdomiolizy (w tym kilka zakończonych zgonem) u pacjentów leczonych takim połączeniem. U pacjentów wymagających ogólnoustrojowego podawania kwasu fusydowego, leczenie rozuwastatyną należy przerwać na czas terapii kwasem fusydowym.¹⁵

Wpływ rozuwastatyny na równolegle stosowane leki

Antagoniści witaminy K

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami witaminy K (np. warfaryną lub innymi antykoagulantami z grupy kumaryny) może powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR). Zmniejszenie dawki rozuwastatyny lub zaprzestanie jej stosowania może prowadzić do zmniejszenia wartości INR. W takich przypadkach zaleca się odpowiednie monitorowanie INR.¹⁶

Doustne środki antykoncepcyjne i hormonalna terapia zastępcza

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało zwiększenie AUC etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26% i 34%. Zwiększone stężenie leku w osoczu należy uwzględnić podczas ustalania dawki leku antykoncepcyjnego. Brak danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i hormonalnej terapii zastępczej, jednak leki te były stosowane jednocześnie i dobrze tolerowane przez wiele pacjentek w badaniach klinicznych.¹⁷

Digoksyna

Na podstawie przeprowadzonych badań można stwierdzić, że nie występują klinicznie istotne interakcje między rozuwastatyną a digoksyną.¹⁸

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia rozuwastatyną wymaga szczególnej uwagi ze względu na potencjalne zwiększenie ryzyka działań niepożądanych. Chociaż nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących bezpośrednich interakcji farmakokinetycznych między rozuwastatyną a alkoholem, należy pamiętać, że:

Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy wielu leków, potencjalnie zmieniając ich skuteczność i profil bezpieczeństwa
Zarówno statyny (w tym rozuwastatyna), jak i alkohol mogą powodować działania hepatotoksyczne, a ich jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby
Alkohol może nasilać działania niepożądane ze strony mięśni (miopatia, rabdomioliza) związane ze stosowaniem statyn
Przewlekłe spożywanie alkoholu może wpływać na metabolizm lipidów, zmniejszając skuteczność terapii hipolipemizującej

Zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas stosowania rozuwastatyny i informowanie pacjentów o potencjalnym zwiększonym ryzyku działań niepożądanych. Szczególną ostrożność powinni zachować pacjenci z istniejącymi chorobami wątroby lub czynnikami ryzyka miopatii.

Dostosowanie dawki rozuwastatyny w przypadku interakcji

Gdy konieczne jest podawanie produktu Romazic równolegle z innymi produktami leczniczymi zwiększającymi ekspozycję na rozuwastatynę, dawkowanie powinno zostać zmodyfikowane według następujących zasad:¹⁹

Jeżeli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest około 2-krotne lub większe, należy rozpocząć od dawki 5 mg rozuwastatyny raz na dobę
Maksymalną dawkę dobową produktu Romazic należy dostosować tak, aby spodziewana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy stosowaniu dawki dobowej 40 mg rozuwastatyny przyjmowanej bez leków wchodzących w interakcje
Przykładowo, dawka produktu Romazic przy jednoczesnym podawaniu gemfibrozylu (zwiększenie 1,9-krotne) powinna być ograniczona do 20 mg, a przy jednoczesnym podawaniu atazanawiru/rytonawiru (zwiększenie 3,1-krotne) do 10 mg²⁰

Tabela interakcji lekowych

Poniższa tabela przedstawia wpływ równolegle stosowanych produktów leczniczych na ekspozycję na rozuwastatynę (AUC) na podstawie danych z badań klinicznych:

Lek wchodzący w interakcję i jego dawkowanie	Dawka rozuwastatyny w badaniu	Zmiana AUC dla rozuwastatyny	Poziom ważności interakcji
Cyklosporyna 75-200 mg 2× dziennie, przez 6 miesięcy	10 mg raz na dobę, przez 10 dni	7,1-krotne ↑	Bardzo wysoki – przeciwwskazane
Regorafenib 160 mg raz na dobę, 14 dni	5 mg, dawka pojedyncza	3,8-krotne ↑	Wysoki
Atazanawir 300 mg/rytonawir 100 mg raz na dobę, przez 8 dni	10 mg, dawka pojedyncza	3,1-krotne ↑	Wysoki
Welpataswir 100 mg raz na dobę	10 mg, dawka pojedyncza	2,7-krotne ↑	Wysoki
Ombitaswir 25 mg/parytaprewir 150 mg/rytonawir 100 mg raz na dobę/dazabuwir 400 mg 2× dziennie, 14 dni	5 mg, dawka pojedyncza	2,6-krotne ↑	Wysoki
Grazoprewir 200 mg/elbaswir 50 mg raz na dobę, 11 dni	10 mg, dawka pojedyncza	2,3-krotne ↑	Średni
Glekaprewir 400 mg/pibrentaswir 120 mg raz na dobę, 7 dni	5 mg raz na dobę, 7 dni	2,2-krotne ↑	Średni
Lopinawir 400 mg/rytonawir 100 mg 2× dziennie, przez 17 dni	20 mg raz na dobę, przez 7 dni	2,1-krotne ↑	Średni
Klopidogrel 300 mg dawka nasycająca, następnie 75 mg po 24 h	20 mg, dawka pojedyncza	2-krotne ↑	Średni
Gemfibrozyl 600 mg 2× dziennie, przez 7 dni	80 mg, dawka pojedyncza	1,9-krotne ↑	Średni – przy dawce 40 mg przeciwwskazane
Eltrombopag 75 mg raz na dobę, przez 5 dni	10 mg, dawka pojedyncza	1,6-krotne ↑	Niski
Darunawir 600 mg/rytonawir 100 mg 2× dziennie, 7 dni	10 mg raz na dobę, przez 7 dni	1,5-krotne ↑	Niski
Typranawir 500 mg/rytonawir 200 mg 2× dziennie, przez 11 dni	10 mg, dawka pojedyncza	1,4-krotne ↑	Niski
Dronedaron 400 mg 2× dziennie	Niedostępny	1,4-krotne ↑	Niski
Itrakonazol 200 mg raz na dobę, przez 5 dni	10 mg, dawka pojedyncza	1,4-krotne ↑	Niski
Ezetymib 10 mg raz na dobę, przez 14 dni	10 mg, raz na dobę, przez 14 dni	1,2-krotne ↑	Niski

²¹

Interakcje u dzieci i młodzieży

Badania interakcji lekowych rozuwastatyny zostały przeprowadzone wyłącznie u pacjentów dorosłych. Zakres i nasilenie interakcji u dzieci i młodzieży nie są w pełni poznane, dlatego należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym podawaniu rozuwastatyny z innymi lekami w populacji pediatrycznej.²²

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.