Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Romazic

Podejmując decyzję o rozpoczęciu leczenia produktem Romazic (rozuwastatyna), należy wziąć pod uwagę szereg specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które są kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa pacjenta. Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne działania niepożądane dotyczące nerek, mięśni, wątroby oraz innych układów.¹

Wpływ na nerki

U pacjentów stosujących rozuwastatynę w dużych dawkach, szczególnie 40 mg, obserwowano przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej testem paskowym. Należy podkreślić, że nie stwierdzono, aby wystąpienie proteinurii poprzedzało rozwój ostrej lub postępującej choroby nerek. Warto jednak zauważyć, że po wprowadzeniu leku do obrotu, częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek jest większa przy dawce 40 mg.²

U pacjentów przyjmujących dawkę 40 mg zaleca się rozważenie kontroli czynności nerek podczas rutynowych wizyt lekarskich.³

Wpływ na mięśnie

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę, zwłaszcza w dawkach przekraczających 20 mg, odnotowano oddziaływanie na mięśnie szkieletowe w postaci bólów mięśni, miopatii oraz w rzadkich przypadkach rabdomiolizy. Warto zaznaczyć, że po jednoczesnym zastosowaniu ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA obserwowano bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy. W takiej sytuacji należy zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia interakcji farmakodynamicznej.⁴

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną po wprowadzeniu jej do obrotu jest większa po dawce 40 mg.⁵

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Przy interpretacji wyników pomiaru aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy zachować szczególną ostrożność. Należy unikać badania aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny jej zwiększenia, gdyż może to prowadzić do błędnej interpretacji wyników. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK była znacznie zwiększona (>5 x GGN – górna granica normy), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniach. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym aktywność CK przekracza pięciokrotnie GGN.^{Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia}

Rozuwastatynę, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy.⁷

Do czynników ryzyka zalicza się:

• Zaburzenia czynności nerek – mogą prowadzić do kumulacji leku i zwiększać ryzyko miotoksyczności
• Niedoczynność tarczycy – może predysponować do miopatii poprzez zmianę metabolizmu lipidów i funkcji mięśni
• Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny – zwiększają podatność na uszkodzenie mięśni
• Wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów – może wskazywać na predyspozycję do podobnych reakcji
• Nadużywanie alkoholu – może potęgować hepatotoksyczność i miotoksyczność statyn
• Wiek powyżej 70 lat – zmiany fizjologiczne związane z wiekiem mogą zwiększać wrażliwość na działania niepożądane
• Sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w osoczu
• Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów – zwiększa ryzyko interakcji i nasilenia działań niepożądanych

⁸

U pacjentów z powyższymi czynnikami ryzyka należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka oraz zaleca się ścisłą obserwację kliniczną. Jeśli aktywność kinazy kreatynowej jest znacznie zwiększona przed rozpoczęciem leczenia (>5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii rozuwastatyną.^{Monitorowanie w trakcie leczenia}

Pacjenta należy poinstruować, aby niezwłocznie powiadomił lekarza w przypadku wystąpienia niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub kurczów mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej.¹⁰

Leczenie należy przerwać, jeśli:

• Aktywność kinazy kreatynowej jest znacząco zwiększona (>5 x GGN)
• Objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy CK ≤5 x GGN)

¹²

Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, nie jest konieczna rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej.¹³

Immunozależna miopatia martwicza

Bardzo rzadko zgłaszano występowanie immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) podczas przyjmowania lub po zakończeniu przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny. IMNM charakteryzuje się klinicznie osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.¹⁴

Interakcje z innymi lekami

Badania kliniczne na małej grupie pacjentów nie wykazały zwiększonego działania rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe podczas stosowania z innymi lekami. Jednak u pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozylem), cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii.¹⁵

Szczególne środki ostrożności:

• Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i rozuwastatyny¹⁶
• Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków z grupy fibratów lub kwasu nikotynowego z rozuwastatyną¹⁷
• Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawce 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane¹⁸

Kwas fusydowy

Produktu Romazic nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo lub w okresie 7 dni po zakończeniu leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których podawanie ogólnoustrojowo kwasu fusydowego jest konieczne, leczenie statynami należy przerwać na czas terapii kwasem fusydowym.¹⁹

Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych jednocześnie kwasem fusydowym i statynami. Pacjenta należy poinformować, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni niezwłocznie zgłosił się do lekarza.²⁰

Leczenie statynami można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.²¹

W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego przez dłuższy czas, np. w leczeniu ciężkich zakażeń, jednoczesne stosowanie produktu Romazic i kwasu fusydowego należy rozważyć wyłącznie indywidualnie dla każdego pacjenta i pod ścisłym nadzorem lekarza.²²

Przeciwwskazania specjalne

Produktu Romazic nie należy stosować w przypadku wystąpienia ostrych, ciężkich objawów mogących wskazywać na miopatię lub predysponujących do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takich jak:

• Posocznica
• Niedociśnienie
• Rozległy zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
• Niekontrolowana padaczka

²³

Wpływ na wątrobę

Rozuwastatynę, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub mających w wywiadzie chorobę wątroby.²⁴

Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę rozuwastatyny, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy.²⁵

Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu rozuwastatyny do obrotu jest większa po dawce 40 mg.²⁶

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.²⁷

Różnice etniczne

W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z rasą kaukaską, co należy uwzględnić przy doborze dawki.²⁸

Inhibitory proteazy

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę. Należy dokładnie rozważyć zarówno korzyści wynikające ze zmniejszenia stężeń lipidów, jak i ryzyko zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu u pacjentów z zakażeniem HIV leczonych inhibitorami proteaz.²⁹

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z niektórymi inhibitorami proteaz nie jest zalecane, chyba że dawkowanie rozuwastatyny zostanie odpowiednio dostosowane.³⁰

Śródmiąższowe zapalenie płuc

W wyjątkowych przypadkach donoszono o występowaniu śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie w trakcie długotrwałego leczenia. Objawy mogą obejmować duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utratę masy ciała i gorączkę). W przypadku podejrzenia śródmiąższowego zapalenia płuc u pacjenta, należy przerwać leczenie statynami.³¹

Cukrzyca

Istnieją dane sugerujące, że wszystkie leki z grupy statyn, w tym rozuwastatyna, mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyści związane ze zmniejszeniem ryzyka chorób naczyniowych przeważają jednak nad tym ryzykiem, dlatego nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.³²

Pacjenci z grupy ryzyka (pacjenci, u których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) powinni być poddani kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.³⁴

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny odnotowano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) oraz reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując produkt, należy poinformować pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.³⁵

Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Romazic i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania produktu Romazic, nie należy nigdy ponownie wdrażać tego leku u tego pacjenta.³⁶

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Ocena wzrostu, masy ciała, wskaźnika BMI (ang. body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach stosowania leczenia w ramach badań klinicznych nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, BMI ani dojrzałość płciową.³⁷

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 x GGN oraz objawy mięśniowe po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u osób dorosłych.^{Nietolerancja laktozy}

Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³⁹

Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że praktycznie nie zawiera sodu i uznawany jest za „wolny od sodu”.⁴⁰

Zawartość laktozy w produkcie Romazic

⁴¹