Działania niepożądane leku Romazic

Działania niepożądane obserwowane po zastosowaniu rozuwastatyny (substancji czynnej preparatu Romazic) charakteryzują się najczęściej łagodnym i przemijającym przebiegiem. W kontrolowanych badaniach klinicznych mniej niż 4% pacjentów leczonych rozuwastatyną musiało przerwać terapię z powodu występujących działań niepożądanych.¹

Profil bezpieczeństwa rozuwastatyny

Profil działań niepożądanych rozuwastatyny został opracowany na podstawie danych pochodzących zarówno z badań klinicznych, jak i doświadczeń zgromadzonych podczas porejestracyjnego stosowania leku. Istotny jest fakt, że częstość występowania działań niepożądanych wydaje się być zależna od dawki – wraz ze zwiększeniem dawki wzrasta ryzyko wystąpienia niektórych działań niepożądanych.²

Szczególną uwagę należy zwrócić na fakt, że częstość występowania rabdomiolizy, ciężkich działań niepożądanych dotyczących nerek i wątroby (zwłaszcza zwiększenia aktywności aminotransferaz) jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg.³

Wpływ na funkcje nerek

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, stwierdzanej testem paskowym. Częstość występowania istotnej proteinurii zależy od dawki leku – przy dawce 10 mg lub 20 mg stwierdzano ją u mniej niż 1% pacjentów, natomiast przy dawce 40 mg odsetek ten wzrastał do 3%. Po zastosowaniu dawki 20 mg obserwowano zmianę wyniku białka w moczu z „brak” lub „ślad” na „+”.⁴

Istotne jest, że w większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub przemija podczas kontynuowania leczenia. Dane z badań klinicznych oraz porejestracyjne nie wykazały związku przyczynowego między proteinurią a rozwojem ostrej lub postępującej choroby nerek.⁵

U pacjentów leczonych rozuwastatyną opisywano również występowanie hematurii, jednak dane z badań klinicznych wskazują, że jej częstość jest niewielka.⁶

Wpływ na mięśnie szkieletowe

Jednym z istotnych działań niepożądanych rozuwastatyny jest wpływ na układ mięśniowy. U pacjentów leczonych tym lekiem, szczególnie w dawkach przekraczających 20 mg, obserwowano działania na mięśnie szkieletowe w postaci:⁷

• Bólów mięśni – najczęściej zgłaszane dolegliwości
• Miopatii (w tym zapalenia mięśni) – zaburzenia struktury i funkcji mięśni
• Rabdomiolizy – rzadko występujące, poważne powikłanie, które może przebiegać z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej

U pacjentów leczonych rozuwastatyną stwierdzano zależne od dawki zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK). W większości przypadków podwyższenie aktywności tego enzymu było łagodne, bezobjawowe i miało charakter przemijający. W przypadku znacznego zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (>5 x GGN – górna granica normy) zaleca się przerwanie leczenia.^{5 x GGN) należy przerwać leczenie (patrz punkt 4.4).”>8}

Wpływ na wątrobę

U niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz zależne od dawki, podobnie jak ma to miejsce w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. W większości przypadków to zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych miało charakter łagodny, bezobjawowy i przemijający.⁹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży jest zasadniczo zbliżony do profilu bezpieczeństwa u pacjentów dorosłych. Zaobserwowano jednak, że w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży, zwiększenie stężenia kinazy kreatyniny >10 x GGN oraz objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej występowały częściej niż u osób dorosłych.^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4). Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.”>10}

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane rozuwastatyny zostały sklasyfikowane według częstości występowania oraz układów i narządów, których dotyczą. Przyjęta klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych jest następująca:<sup data-drug="Romazic" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych została podana zgodnie z następującą konwencją: często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (11

• Często: występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów (≥1/1 000 do <1/100)
• Rzadko: występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1 000)
• Bardzo rzadko: występuje rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

¹ Częstość występowania cukrzycy zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>12}

Dodatkowe informacje o bezpieczeństwie

Podczas stosowania niektórych statyn, w tym rozuwastatyny, obserwowano również:¹³

• Zaburzenia funkcji seksualnych – mogą obejmować różne aspekty dysfunkcji seksualnych
• Śródmiąższowe zapalenie płuc – występujące w wyjątkowych przypadkach, szczególnie podczas długotrwałego stosowania

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Ze względu na ryzyko występowania działań niepożądanych podczas terapii rozuwastatyną, ważne jest systematyczne monitorowanie stanu pacjenta, w szczególności pod kątem objawów mięśniowych, parametrów nerkowych i wątrobowych.¹⁴

Istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, gdyż umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych lub bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.¹⁵