Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podczas stosowania leku Midiana należy brać pod uwagę możliwe interakcje z innymi lekami, które mogą wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania. Poniżej omówiono istotne interakcje farmakodynamiczne, farmakokinetyczne oraz inne rodzaje interakcji, które mogą wystąpić podczas jednoczesnego stosowania leku Midiana z innymi preparatami.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. W badaniach klinicznych zaobserwowano, że u pacjentek przyjmujących jednocześnie leki zawierające etynyloestradiol (składnik leku Midiana) oraz produkty lecznicze zawierające ombitaswir/parytaprewir/rytonawir i dazabuwir z rybawiryną lub bez, znacząco częściej występowało zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie przekraczających górną granicę normy. Podobne zwiększenie aktywności AlAT obserwowano również u pacjentek stosujących schemat leczenia glekaprewirem/pibrentaswirem lub sofosbuwirem/welpataswirem/woksylaprewirem.²

W takiej sytuacji, przed rozpoczęciem terapii przeciwwirusowej wymienionymi schematami leczenia, pacjentki stosujące Midiana powinny przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne). Ponowne stosowanie produktu leczniczego Midiana można rozpocząć dopiero po upływie dwóch tygodni od zakończenia leczenia przeciwwirusowego.³

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu leczniczego Midiana

Szczególne znaczenie mają interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy mikrosomalne, które mogą prowadzić do zwiększonego klirensu hormonów płciowych. Konsekwencją takich interakcji może być wystąpienie krwawienia śródcyklicznego i/lub brak skuteczności antykoncepcyjnej.⁴

Warto zauważyć, że indukcja enzymatyczna może wystąpić już po kilku dniach leczenia, osiągając maksimum zazwyczaj w ciągu kilku tygodni. Po zakończeniu leczenia induktorami, ich wpływ może się utrzymywać przez około 4 tygodnie.⁵

Postępowanie podczas jednoczesnego stosowania leków indukujących enzymy zależy od czasu trwania terapii:

Leczenie krótkotrwałe – kobiety leczone produktami indukującymi enzymy powinny tymczasowo, oprócz stosowania leku Midiana, używać dodatkowej metody mechanicznej lub innej metody antykoncepcyjnej. Metodę mechaniczną należy stosować przez cały okres leczenia produktem leczniczym oraz dodatkowo przez 28 dni po zakończeniu leczenia. Jeżeli leczenie induktorem pokrywa się z końcem opakowania leku Midiana, należy natychmiast rozpocząć następne opakowanie bez zachowania przerwy w stosowaniu tabletek.⁶

Leczenie długotrwałe – u kobiet przyjmujących przez dłuższy czas substancje czynne indukujące enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji.⁷

Substancje wpływające na klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych

Na podstawie danych z piśmiennictwa zidentyfikowano substancje, które mogą wpływać na skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych poprzez oddziaływanie na ich metabolizm:

• Substancje zwiększające klirens (zmniejszające skuteczność antykoncepcyjną przez indukcję enzymatyczną): barbiturany, bosentan, karbamazepina, fenytoina, prymidon, ryfampicyna, rytonawir, newirapina, efawirenz, a prawdopodobnie również felbamat, gryzeofulwina, oksykarbazepina, topiramat i produkty zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum).⁸
• Substancje o zmiennym działaniu na klirens: wiele skojarzeń inhibitorów proteazy HIV oraz nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, w tym skojarzenia z inhibitorami HCV, które mogą zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenu lub progestagenów w osoczu. Efekt tych zmian może być w niektórych przypadkach klinicznie istotny.⁹

Ze względu na możliwe interakcje, należy zapoznać się z informacją o jednocześnie stosowanych lekach przeciwko HIV/HCV. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości, kobiety stosujące leczenie inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy powinny stosować dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji.¹⁰

• Substancje zmniejszające klirens (inhibitory enzymatyczne): jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenu, progestagenu lub obu tych substancji w osoczu.¹¹

W badaniach klinicznych wykazano, że:

• Ketokonazol (silny inhibitor CYP3A4) podawany w dawce wielokrotnej przez 10 dni zwiększał wartość parametru AUC(0-24 h) drospirenonu i etynyloestradiolu odpowiednio 2,7- oraz 1,4-krotnie.¹²
• Etorykoksyb w dawkach 60 i 120 mg/dobę powodował zwiększenie stężenia etynyloestradiolu w osoczu odpowiednio 1,4- i 1,6-krotnie podczas jednoczesnego podawania ze złożonym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,035 mg etynyloestradiolu.¹³

Wpływ produktu leczniczego Midiana na działanie innych produktów leczniczych

Doustne środki antykoncepcyjne, w tym lek Midiana, mogą wpływać na metabolizm niektórych innych substancji czynnych. W konsekwencji stężenia tych substancji zarówno w osoczu, jak i w tkankach mogą się zwiększyć (np. cyklosporyna) lub ulec zmniejszeniu (np. lamotrygina).¹⁴

W badaniach prowadzonych in vivo u ochotniczek przyjmujących omeprazol, symwastatynę lub midazolam jako substancje wskaźnikowe, wykazano, że ryzyko istotnego klinicznie wpływu drospirenonu w dawce 3 mg na metabolizm innych substancji leczniczych przez cytochrom P450 jest niewielkie.¹⁵

Dane kliniczne wskazują, że etynyloestradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co prowadzi do niewielkiego (np. teofilina) lub umiarkowanego (np. tyzanidyna) zwiększenia ich stężenia w osoczu.¹⁶

Inne rodzaje interakcji

Podczas jednoczesnego stosowania drospirenonu oraz inhibitorów konwertazy angiotensyny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych u pacjentek bez niewydolności nerek nie wykazano istotnego wpływu na stężenie potasu w surowicy. Należy jednak zauważyć, że nie prowadzono badań dotyczących jednoczesnego stosowania produktu zawierającego drospirenon i etynyloestradiol z antagonistami aldosteronu lub moczopędnymi produktami leczniczymi oszczędzającymi potas. W takich przypadkach, podczas pierwszego cyklu leczenia, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w surowicy.¹⁷

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Stosowanie steroidowych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, takich jak:

• parametry biochemiczne czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek
• stężenia osoczowe białek nośnikowych, np. globuliny wiążącej kortykosteroidy
• stężenia frakcji lipidów lub lipoprotein
• parametry metabolizmu węglowodanów
• wskaźniki krzepnięcia oraz fibrynolizy

Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych. Drospirenon wywołuje zwiększenie aktywności reninowej osocza i zwiększenie stężenia aldosteronu w osoczu, co jest spowodowane przez jego działanie antagonistyczne wobec mineralokortykosteroidów.¹⁸

Interakcje leku Midiana z alkoholem

Choć nie ma bezpośrednich danych dotyczących interakcji farmakologicznych między lekiem Midiana a alkoholem, należy zwrócić uwagę na kilka istotnych aspektów podczas jednoczesnego stosowania:

• Alkohol może zaburzać prawidłowe przyjmowanie tabletek, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej – pacjentka może zapomnieć o przyjęciu tabletki.
• Alkohol jest metabolizowany głównie w wątrobie, co może teoretycznie wpływać na metabolizm hormonów zawartych w preparacie Midiana, choć nie wykazano znaczących klinicznie interakcji.
• U niektórych pacjentek alkohol może nasilać działania niepożądane związane ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, takie jak nudności czy bóle głowy.

Z powyższych względów zaleca się ostrożność i umiarkowanie w spożywaniu alkoholu podczas stosowania leku Midiana.

Tabela interakcji z lekiem Midiana