Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina, substancja czynna produktu leczniczego Pragiola, jest wydalana z organizmu głównie w postaci niezmienionej w moczu. Metabolizm pregabaliny u ludzi nie ma istotnego znaczenia (mniej niż 2% dawki jest usuwane w moczu w postaci metabolitów). Badania wykazały, że pregabalina in vitro nie hamuje metabolizmu innych leków, nie wiąże się z białkami osocza i charakteryzuje się niskim potencjałem wywoływania lub podlegania interakcjom farmakokinetycznym.¹

Interakcje potwierdzone w badaniach in vivo i analizie farmakokinetycznej populacji

W badaniach in vivo nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między pregabaliną a następującymi lekami:

• Leki przeciwpadaczkowe: fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, lamotrygina, gabapentyna
• Benzodiazepiny: lorazepam
• Opioidy: oksykodon
• Etanol

Przeprowadzona analiza farmakokinetyczna populacji wykazała brak istotnego klinicznie wpływu na klirens pregabaliny ze strony następujących leków:

• Leki przeciwcukrzycowe: doustne leki przeciwcukrzycowe, insulina
• Diuretyki
• Leki przeciwpadaczkowe: fenobarbital, tiagabina, topiramat

Wymienione grupy leków nie wpływały w sposób klinicznie istotny na farmakokinetykę pregabaliny.²

Interakcje z hormonalnymi lekami antykoncepcyjnymi

Jednoczesne stosowanie pregabaliny z doustnymi lekami antykoncepcyjnymi zawierającymi noretysteron i/lub etynyloestradiol nie wpływa na farmakokinetykę żadnej z tych substancji czynnych w stanie stacjonarnym. Oznacza to, że pregabalina nie zmniejsza skuteczności antykoncepcyjnej tych preparatów, a także że hormony te nie modyfikują wchłaniania i eliminacji pregabaliny.³

Interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN)

Pregabalina może nasilać działanie innych leków wpływających hamująco na ośrodkowy układ nerwowy. Szczególnie istotne są następujące interakcje:

• Etanol – pregabalina może nasilać jego działanie depresyjne na OUN
• Lorazepam – obserwowano nasilenie działania uspokajającego
• Opioidy – po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano przypadki niewydolności oddechowej, śpiączki a nawet zgonu u pacjentów jednocześnie przyjmujących pregabalinę oraz opioidy
• Oksykodon – pregabalina działa prawdopodobnie addytywnie, nasilając zaburzenia funkcji poznawczych i motoryki dużej

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu pregabaliny z innymi lekami o działaniu hamującym na OUN, ze względu na ryzyko addytywnego działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy.⁴

Interakcje u pacjentów w podeszłym wieku

Nie prowadzono specyficznych badań dotyczących farmakodynamicznych interakcji u ochotników w podeszłym wieku. Interakcje pregabaliny z innymi lekami badano wyłącznie u osób dorosłych. U pacjentów w podeszłym wieku należy zachować szczególną ostrożność ze względu na potencjalnie większe ryzyko działań niepożądanych wynikających z interakcji, związanych z fizjologicznymi zmianami w farmakokinetyce leków w tej grupie wiekowej.⁵

Interakcje z alkoholem

Etanol (alkohol etylowy) wchodzi w istotne klinicznie interakcje z pregabaliną. Badania wykazały, że pregabalina może nasilać działanie etanolu na ośrodkowy układ nerwowy. Mechanizm tej interakcji ma charakter farmakodynamiczny – oba związki działają hamująco na OUN, a ich efekty sumują się (działanie addytywne).⁶

Jednoczesne stosowanie pregabaliny i alkoholu może prowadzić do nasilenia następujących objawów:

• Zwiększona sedacja (uspokojenie, senność)
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Spowolnienie czasu reakcji
• Zaburzenia koncentracji i uwagi
• Zwiększone ryzyko upadków, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku
• Potencjalnie zwiększone ryzyko depresji oddechowej

Z tego względu pacjenci przyjmujący pregabalinę powinni być poinformowani o ryzyku związanym z jednoczesnym spożywaniem alkoholu. Zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia pregabaliną, szczególnie na początku terapii oraz przy zwiększaniu dawki leku.

Tabela interakcji

Wnioski kliniczne

Profil interakcji pregabaliny jest stosunkowo korzystny z farmakokinetycznego punktu widzenia. Główne ryzyko interakcji wynika z działania farmakodynamicznego i dotyczy jednoczesnego stosowania z innymi lekami działającymi hamująco na ośrodkowy układ nerwowy. Szczególną ostrożność należy zachować przy łączeniu pregabaliny z opioidami, benzodiazepinami lub alkoholem, ze względu na ryzyko nasilenia działania depresyjnego na OUN, które może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, w tym niewydolności oddechowej.

Przy przepisywaniu pregabaliny należy dokładnie przeanalizować całą farmakoterapię pacjenta oraz pouczyć go o ryzyku związanym z jednoczesnym stosowaniem innych leków działających hamująco na OUN oraz alkoholu.⁷