Wpływ pregabaliny na płodność, ciążę i laktację

Pregabalina, substancja czynna leku Pragiola, wymaga szczególnej uwagi w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lekarz powinien przekazać pacjentce kompleksowe informacje o potencjalnych zagrożeniach oraz zalecenia dotyczące skutecznej antykoncepcji podczas terapii tym lekiem.¹

Kobiety w wieku rozrodczym i antykoncepcja

Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas całego okresu leczenia pregabaliną. Jest to wymóg bezwzględny ze względu na potencjalne ryzyko dla rozwijającego się płodu.²

Ciąża i stosowanie pregabaliny

Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały toksyczny wpływ pregabaliny na procesy reprodukcyjne. Istotne jest, że pregabalina przenika przez barierę łożyskową zarówno u zwierząt doświadczalnych (wykazano to u szczurów), jak i u ludzi.³

Ryzyko poważnych wad wrodzonych

Dane kliniczne z obszernego badania obserwacyjnego prowadzonego w krajach skandynawskich, które objęło ponad 2700 ciąż z ekspozycją na pregabalinę w pierwszym trymestrze, dostarczyły istotnych informacji. Wykazano częstsze występowanie poważnych wad wrodzonych (MCM – major congenital malformation) u dzieci (żywych lub martwo urodzonych) narażonych na działanie pregabaliny w porównaniu z populacją dzieci bez takiej ekspozycji. Odsetek ten wynosił 5,9% w grupie narażonej na pregabalinę w stosunku do 4,1% w grupie nienarażonej.⁴

Skorygowany współczynnik zapadalności dla ryzyka MCM w populacji dzieci narażonych na pregabalinę w pierwszym trymestrze ciąży wynosił 1,14 (95% przedział ufności: 0,96–1,35). Ten wskaźnik był wyższy w porównaniu z populacjami narażonymi na lamotryginę [1,29 (1,01-1,65)] lub duloksetynę [1,39 (1,07–1,82)].⁵

Szczegółowe analizy specyficznych wad rozwojowych wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia:⁶

• Wad rozwojowych układu nerwowego
• Wad rozwojowych narządu wzroku
• Rozszczepów ustno-twarzowych
• Wad rozwojowych dróg moczowych i narządów płciowych

Należy jednak zaznaczyć, że liczbowo wartości te były niewielkie, a szacunki nieprecyzyjne.

W związku z powyższymi danymi, pregabaliny nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że oczekiwane korzyści terapeutyczne dla matki znacznie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Lekarz powinien dokładnie omówić z pacjentką stosunek korzyści do ryzyka w indywidualnym przypadku.⁷

Stosowanie pregabaliny podczas karmienia piersią

Badania farmakokinetyczne potwierdziły, że pregabalina przenika do mleka ludzkiego. Jednak wpływ pregabaliny na organizm noworodków i niemowląt pozostaje nieznany, co stwarza potencjalne ryzyko dla karmionego dziecka.⁸

W przypadku konieczności leczenia pregabaliną u matki karmiącej piersią, lekarz powinien pomóc pacjentce podjąć decyzję, uwzględniając zarówno korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka, jak i korzyści terapeutyczne dla matki. Należy rozważyć dwie opcje:⁹

1. Przerwanie karmienia piersią i kontynuacja leczenia pregabaliną
2. Przerwanie terapii pregabaliną i kontynuowanie karmienia piersią

Wpływ pregabaliny na płodność

Brak jest wystarczających danych z badań klinicznych dotyczących wpływu pregabaliny na płodność kobiet. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o tym ograniczeniu wiedzy klinicznej.¹⁰

W przypadku mężczyzn przeprowadzono badanie kliniczne oceniające wpływ pregabaliny na ruchliwość plemników. Zdrowym mężczyznom podawano pregabalinę w wysokiej dawce 600 mg/dobę przez okres 3 miesięcy. Po zakończeniu tego okresu nie stwierdzono żadnego wpływu na ruchliwość plemników.¹¹

Badania przedkliniczne na zwierzętach dostarczyły jednak niepokojących danych – wykazano niekorzystny wpływ pregabaliny na rozród u samic szczura oraz niekorzystny wpływ zarówno na rozród, jak i rozwój u samców szczura. Kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje nieznane i wymaga dalszych badań.¹²