Działania niepożądane leku Pirfenidone Aurovitas

Pirfenidone Aurovitas, dostępny w dawkach 267 mg i 801 mg w postaci tabletek, charakteryzuje się specyficznym profilem działań niepożądanych, które zostały szczegółowo poznane w trakcie badań klinicznych z udziałem 1 650 ochotników i pacjentów. Niektórzy pacjenci byli obserwowani przez okres ponad 5 lat, a w niektórych przypadkach nawet do 10 lat. Profil bezpieczeństwa leku został dokładnie określony na podstawie zbiorczych danych z badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu do obrotu.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W badaniach klinicznych, w których pirfenidon stosowano w dawce 2403 mg/dobę i porównywano z placebo, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: nudności (32,4% vs 12,2%), wysypka (26,2% vs 7,7%), biegunka (18,8% vs 14,4%), zmęczenie (18,5% vs 10,4%), niestrawność (16,1% vs 5,0%), zmniejszenie apetytu (20,7% vs 8,0%), ból głowy (10,1% vs 7,7%) oraz reakcja nadwrażliwości na światło (9,3% vs 1,1%).²

Szczegółowy wykaz działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane z częstością ≥ 2% wśród 623 pacjentów przyjmujących Pirfenidone Aurovitas w zalecanej dawce 2403 mg/dobę w trzech podstawowych badaniach fazy 3, a także działania niepożądane zaobserwowane po wprowadzeniu leku do obrotu. Działania niepożądane pogrupowano według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania, z uwzględnieniem stopnia nasilenia.<sup data-drug="Pirfenidone Aurovitas" data-section="Działania niepożądane" title="W tabeli 1 zestawiono zbiorczo działania niepożądane zgłaszane z częstością ≥ 2% wśród 623 pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Pirfenidone Aurovitas w zalecanej dawce 2403 mg/dobę w trzech badaniach podstawowych fazy 3. W tabeli 1. wymieniono również działania niepożądane obserwowane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Działania niepożądane są zestawione wg klasyfikacji układów i narządów, i w obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania [bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do 3

¹ Wykryte dzięki monitorowaniu bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu
² W ramach nadzoru po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiego polekowego uszkodzenia wątroby, w tym zgłoszenia przypadków zakończonych zgonem.

Szczegółowa charakterystyka wybranych działań niepożądanych

Zmniejszenie apetytu

Zdecydowana większość przypadków związanych ze zmniejszeniem apetytu, które wystąpiły podczas podstawowych badań klinicznych, miała łagodny przebieg i była stosunkowo łatwa do kontrolowania. Zazwyczaj te zdarzenia nie wiązały się z istotnymi następstwami klinicznymi. Niemniej jednak, niezbyt często obserwowano sytuacje, w których zmniejszenie apetytu prowadziło do znaczącej utraty masy ciała, co wymagało interwencji lekarskiej.⁴

Bezpieczeństwo u pacjentów z zaawansowanym IPF

Analizy skorygowane o ekspozycję w zbiorczych badaniach klinicznych potwierdziły, że profil bezpieczeństwa i tolerancji pirfenidonu u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) z zaawansowaną chorobą (n=366) jest zgodny z profilem ustalonym u pacjentów z IPF z niezaawansowaną chorobą (n=942). Oznacza to, że zaawansowanie choroby nie wpływa istotnie na profil działań niepożądanych leku.⁵

Ciężkie działania niepożądane

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia ciężkich polekowych uszkodzeń wątroby, w tym przypadków zakończonych zgonem, które zostały zgłoszone w ramach nadzoru po wprowadzeniu leku do obrotu. Ponadto, monitorowanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu produktu do obrotu wykazało przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości, takich jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka oraz reakcję polekową z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS).⁶

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Jest to kluczowy element systemu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, umożliwiający nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:⁷

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• tel.: +48 22 49 21 301
• fax: +48 22 49 21 309
• strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku Pirfenidone Aurovitas do obrotu.⁸