Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ivabradine Viatris 7,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Iwabradyna została poddana szczegółowym badaniom przedklinicznym, które dostarczyły kompleksowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku. Przeprowadzono szereg standardowych badań oceniających różne aspekty bezpieczeństwa, których wyniki umożliwiają odpowiednią ocenę ryzyka związanego ze stosowaniem iwabradyny u ludzi.¹

Podstawowe badania bezpieczeństwa

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne obejmowały ocenę bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. W żadnym z tych badań nie stwierdzono szczególnego zagrożenia dla ludzi, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa iwabradyny.² Badania nad działaniem leku po długotrwałym podawaniu oraz potencjalnym działaniem rakotwórczym również nie wykazały klinicznie istotnych zmian.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

W kompleksowych badaniach oceniono wpływ iwabradyny na rozrodczość. Badania te nie wykazały wpływu iwabradyny na płodność u szczurów zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej.⁴ Jednak badania przeprowadzone na ciężarnych samicach różnych gatunków zwierząt podczas okresu organogenezy, przy ekspozycji na lek porównywalnej z ekspozycją po zastosowaniu dawek terapeutycznych u ludzi, ujawniły pewne niepokojące działania:

• Zwiększona częstość występowania wad serca u płodów szczurów
• Mała liczba płodów z wrodzonym brakiem jednego lub więcej palców u królików

Powyższe obserwacje wystąpiły w warunkach, gdy narażenie na iwabradynę było podobne do narażenia występującego po podaniu dawek terapeutycznych u ludzi.⁵

Wpływ na siatkówkę oka

Szczególnie istotne są wyniki badań dotyczących wpływu iwabradyny na siatkówkę oka. U psów, którym podawano iwabradynę w różnych dawkach (2, 7 lub 24 mg/kg masy ciała na dobę) przez okres jednego roku, zaobserwowano przemijające zmiany w siatkówce.⁶ Co istotne, zmiany te:

• Miały charakter przemijający
• Nie były związane z uszkodzeniem strukturalnym tkanki oka
• Wynikały z mechanizmu farmakodynamicznego iwabradyny

Obserwowane efekty związane są z wpływem iwabradyny na prądy Ih aktywowane hiperpolaryzacją w siatkówce, które wykazują duże podobieństwo do prądu If pełniącego rolę stymulatora serca.⁷

Ocena ryzyka dla środowiska

Przeprowadzono również ocenę ryzyka dla środowiska związanego ze stosowaniem iwabradyny, zgodnie z europejskimi wytycznymi. Wyniki tej oceny są pozytywne i wskazują na:

• Brak ryzyka dla środowiska ze strony iwabradyny
• Brak zagrożenia dla ekosystemu

Powyższe dane potwierdzają, że iwabradyna nie stanowi zagrożenia dla środowiska naturalnego.⁸

Dawkowanie zastosowane w badaniach przedklinicznych

Należy podkreślić, że skład produktu leczniczego Ivabradine Viatris zawiera różne dawki substancji czynnej: 5 mg iwabradyny (co odpowiada 5,961 mg iwabradyny szczawianu) lub 7,5 mg iwabradyny (co odpowiada 8,941 mg iwabradyny szczawianu) w zależności od mocy tabletki.⁹