Interakcje leku
Ivabradine Viatris 7,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Iwabradyna jest substancją aktywną metabolizowaną wyłącznie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) i stanowi bardzo słaby inhibitor tego izoenzymu. Ze względu na specyficzny mechanizm działania oraz wpływ na rytm serca, lek ten może wchodzić w istotne klinicznie interakcje zarówno farmakodynamiczne, jak i farmakokinetyczne z wieloma innymi produktami leczniczymi.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje farmakodynamiczne dotyczą głównie wpływu jednocześnie stosowanych leków na parametry hemodynamiczne, szczególnie na częstość pracy serca i odstęp QT. Z uwagi na mechanizm działania iwabradyny, polegający na zmniejszaniu częstości pracy serca, szczególną uwagę należy zwrócić na skojarzone leczenie z innymi preparatami wpływającymi na funkcję układu sercowo-naczyniowego.²

Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

• Produkty lecznicze wydłużające odstęp QT stosowane w leczeniu chorób układu krążenia:
  • chinidyna
  • dyzopiramid
  • beprydyl
  • sotalol
  • ibutylid
  • amiodaron
• Produkty lecznicze wydłużające odstęp QT stosowane w leczeniu chorób innych układów:
  • pimozyd
  • zyprazydon
  • sertyndol
  • meflochina
  • halofantryna
  • pentamidyna
  • cyzapryd
  • erytromycyna (podana dożylnie)

Jednoczesne stosowanie iwabradyny z wymienionymi wyżej lekami jest przeciwwskazane, ponieważ zmniejszenie częstości pracy serca wywołane przez iwabradynę może nasilać wydłużenie odstępu QT, co zwiększa ryzyko wystąpienia groźnych zaburzeń rytmu serca. W sytuacjach, gdy takie skojarzenie jest bezwzględnie konieczne, należy zapewnić ścisłe monitorowanie czynności serca.³

Również następujące leki są przeciwwskazane do stosowania równocześnie z iwabradyną:

• Silne inhibitory CYP3A4:
  • azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol)
  • antybiotyki makrolidowe (klarytromycyna, erytromycyna podawana doustnie, jozamycyna, telitromycyna)
  • inhibitory proteazy HIV (nelfinawir, rytonawir)
  • nefazodon
• Inhibitory CYP3A4 o umiarkowanie silnym działaniu, zmniejszające jednocześnie częstość pracy serca:
  • diltiazem
  • werapamil

Badania wykazały, że silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200 mg raz na dobę) i jozamycyna (1 g dwa razy na dobę), mogą zwiększać średnie narażenie na iwabradynę w osoczu od 7 do 8 razy. W przypadku jednoczesnego stosowania diltiazemu lub werapamilu z iwabradyną zaobserwowano zwiększenie narażenia na iwabradynę (AUC) o 2 do 3 razy oraz dodatkowe zmniejszenie częstości pracy serca o 5 uderzeń na minutę.⁴

Jednoczesne stosowanie niezalecane

• Sok grejpfrutowy – jednoczesne spożywanie soku grejpfrutowego prowadzi do dwukrotnego zwiększenia narażenia na iwabradynę, co może nasilać jej działanie farmakologiczne. Z tego powodu należy unikać przyjmowania soku grejpfrutowego podczas terapii iwabradyną.⁵

Jednoczesne stosowanie z ostrożnością

• Leki moczopędne zwiększające wydalanie potasu (tiazydowe i pętlowe leki moczopędne) – hipokaliemia może zwiększać ryzyko arytmii. Ponieważ iwabradyna może powodować bradykardię, jednoczesne wystąpienie hipokaliemii i bradykardii stanowi czynnik predysponujący do wystąpienia ciężkich zaburzeń rytmu serca, szczególnie u pacjentów z zespołem długiego odstępu QT (wrodzonym lub polekowym).⁶
• Inne inhibitory CYP3A4 o umiarkowanie silnym działaniu (np. flukonazol) – można rozważyć jednoczesne stosowanie iwabradyny z tymi lekami, przestrzegając następujących zasad:
  • rozpoczynanie leczenia od zmniejszonej dawki iwabradyny 2,5 mg dwa razy na dobę
  • upewnienie się, że częstość pracy serca w spoczynku przekracza 70 uderzeń na minutę
  • systematyczne monitorowanie częstości pracy serca

  ⁷

• Leki pobudzające CYP3A4 (m.in. ryfampicyna, barbiturany, fenytoina, preparaty dziurawca zwyczajnego [Hypericum perforatum]) – substancje te mogą zmniejszać narażenie na iwabradynę i jej działanie terapeutyczne. Podczas jednoczesnego stosowania leków indukujących CYP3A4 może być konieczne dostosowanie dawki iwabradyny. W badaniach klinicznych wykazano, że jednoczesne przyjmowanie preparatów dziurawca zwyczajnego z iwabradyną w dawce 10 mg dwa razy na dobę powodowało zmniejszenie AUC iwabradyny o połowę. Z tego powodu należy ograniczyć stosowanie preparatów dziurawca podczas leczenia iwabradyną.⁸

Leki stosowane bez istotnych interakcji

W badaniach klinicznych nie wykazano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych pomiędzy iwabradyną a następującymi produktami leczniczymi:⁹

• Inhibitory pompy protonowej (omeprazol, lanzoprazol)
• Syldenafil
• Inhibitory reduktazy HMG-CoA (symwastatyna)
• Antagoniści wapnia z grupy pochodnych dihydropirydyny (amlodypina, lacydypina)
• Digoksyna
• Warfaryna

Nie stwierdzono również klinicznie znamiennego wpływu iwabradyny na właściwości farmakokinetyczne symwastatyny, amlodypiny, lacydypiny, ani na właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne digoksyny, warfaryny oraz na właściwości farmakodynamiczne kwasu acetylosalicylowego.¹⁰

W kluczowych badaniach klinicznych III fazy stosowano rutynowo następujące produkty lecznicze w skojarzeniu z iwabradyną, nie obserwując problemów z bezpieczeństwem:¹¹

• Inhibitory konwertazy angiotensyny
• Antagoniści angiotensyny II
• Beta-adrenolityki
• Leki moczopędne
• Antagoniści aldosteronu
• Krótko i długo działające azotany
• Inhibitory reduktazy HMG-CoA
• Fibraty
• Inhibitory pompy protonowej
• Doustne leki przeciwcukrzycowe
• Kwas acetylosalicylowy i inne przeciwpłytkowe produkty lecznicze

Interakcje z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego iwabradyny nie ma bezpośredniej wzmianki o interakcjach z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas łączenia tych substancji. Alkohol może wpływać na układ sercowo-naczyniowy poprzez:¹²

• Rozszerzenie naczyń krwionośnych (działanie wazodylatacyjne)
• Wpływ na ciśnienie tętnicze krwi (możliwość spadku ciśnienia)
• Potencjalne działanie proarytmiczne

W połączeniu z iwabradyną, która zmniejsza częstość pracy serca, spożywanie alkoholu może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego i bradykardii. Szczególnie pacjenci z istniejącymi zaburzeniami rytmu serca, chorobą niedokrwienną serca lub niewydolnością krążenia powinni zachować szczególną ostrożność lub całkowicie unikać spożywania alkoholu podczas terapii iwabradyną.

Należy również pamiętać, że alkohol może wchodzić w interakcje z innymi lekami często stosowanymi równocześnie z iwabradyną (np. beta-adrenolityki, statyny, leki przeciwnadciśnieniowe), co dodatkowo zwiększa ryzyko działań niepożądanych.

Tabela interakcji iwabradyny z innymi substancjami

Dzieci i młodzież

Należy podkreślić, że badania dotyczące interakcji iwabradyny z innymi lekami przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych. Nie ma dostępnych danych dotyczących interakcji lekowych u dzieci i młodzieży, dlatego w tej grupie wiekowej należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu iwabradyny jednocześnie z innymi lekami.¹³