Specjalne ostrzeżenia
Imipenem + Cilastatin AptaPharma

Ogólne wskazania dotyczące stosowania produktu Imipenem + Cilastatin AptaPharma

Przy wyborze imipenemu z cylastatyną do leczenia pacjenta, kluczowe jest rozważenie zasadności zastosowania antybiotyku karbapenemowego. Decyzja powinna opierać się na ocenie ciężkości zakażenia, rozpowszechnieniu oporności na inne odpowiednie leki przeciwbakteryjne oraz ryzyku rozwoju bakterii opornych na karbapenemy¹.

Nadwrażliwość i reakcje alergiczne

U pacjentów leczonych antybiotykami beta-laktamowymi zgłaszano ciężkie, niekiedy śmiertelne reakcje nadwrażliwości (anafilaktyczne). Reakcje te występują częściej u osób z historią wrażliwości na wiele alergenów. Przed rozpoczęciem terapii produktem Imipenem + Cilastatin AptaPharma należy zebrać dokładny wywiad dotyczący wcześniejszych reakcji nadwrażliwości na karbapenemy, penicyliny, cefalosporyny, inne antybiotyki beta-laktamowe oraz inne alergeny².

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej na Imipenem + Cilastatin AptaPharma, należy natychmiast przerwać leczenie. Ciężkie reakcje anafilaktyczne wymagają niezwłocznego wdrożenia procedur ratujących życie³.

Monitorowanie czynności wątroby

W trakcie leczenia imipenemem z cylastatyną istnieje konieczność ścisłego monitorowania funkcji wątroby ze względu na potencjalne ryzyko hepatotoksyczności. Może ona manifestować się podwyższeniem aktywności aminotransferaz, niewydolnością wątroby lub piorunującym zapaleniem wątroby⁴.

U pacjentów z wcześniej rozpoznanymi chorobami wątroby szczególnie istotna jest dokładna kontrola funkcji wątroby podczas terapii, chociaż modyfikacja dawkowania w takich przypadkach nie jest konieczna⁵.

Oddziaływanie na parametry hematologiczne

Podczas terapii imipenemem z cylastatyną może wystąpić dodatni wynik bezpośredniego lub pośredniego testu Coombsa, co należy uwzględnić przy interpretacji wyników badań laboratoryjnych⁶.

Spektrum przeciwbakteryjne i lekooporność

Przed wdrożeniem leczenia empirycznego należy uwzględnić zakres przeciwbakteryjnego działania imipenemu z cylastatyną, zwłaszcza w stanach zagrażających życiu. Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku infekcji skóry i tkanek miękkich, ponieważ niektóre patogeny mają ograniczoną wrażliwość na działanie tego antybiotyku⁷.

Stosowanie imipenemu z cylastatyną nie jest zalecane w leczeniu takich zakażeń, chyba że udokumentowano wrażliwość drobnoustroju na ten lek lub istnieje duże prawdopodobieństwo, że patogen wywołujący zakażenie będzie wrażliwy na tę terapię⁸.

Postępowanie w przypadku szczepów opornych

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia zakażenia szczepem gronkowca złocistego opornego na metycylinę (MRSA), należy rozważyć jednoczesne zastosowanie odpowiedniego leku przeciw MRSA w zatwierdzonych wskazaniach⁹.

Analogicznie, w przypadku podejrzenia lub potwierdzenia zakażenia Pseudomonas aeruginosa, należy rozważyć jednoczesne podanie antybiotyku aminoglikozydowego w zatwierdzonych wskazaniach¹⁰.

Interakcje z kwasem walproinowym

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania imipenemu z cylastatyną z kwasem walproinowym lub walproinianem sodu ze względu na możliwe interakcje¹¹.

Zakażenie Clostridioides difficile

W związku ze stosowaniem imipenemu z cylastatyną, podobnie jak w przypadku prawie wszystkich antybiotyków, raportowano przypadki poantybiotykowego zapalenia okrężnicy i rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy o przebiegu od lekkiego do zagrażającego życiu¹².

U pacjentów, u których w trakcie lub po zakończeniu leczenia imipenemem z cylastatyną wystąpi biegunka, należy rozważyć etiologię związaną z Clostridioides difficile. W takim przypadku należy rozważyć zakończenie stosowania imipenemu z cylastatyną oraz wdrożenie leczenia ukierunkowanego na Clostridioides difficile. Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę jelitową¹³.

Ograniczenia w zastosowaniu

Produkt leczniczy Imipenem + Cilastatin AptaPharma nie jest zalecany w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych¹⁴.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek dochodzi do kumulacji imipenemu i cylastatyny w organizmie. Niewłaściwe dostosowanie dawki do wydolności nerek może prowadzić do działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego¹⁵.

Nie należy podawać produktu Imipenem + Cilastatin AptaPharma pacjentom z klirensem kreatyniny ≤5 mL/min/1,73 m², chyba że planowana jest hemodializa w ciągu 48 godzin. U pacjentów hemodializowanych produkt jest zalecany tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko wystąpienia drgawek¹⁶.

Ośrodkowy układ nerwowy i drgawki

Podczas stosowania imipenemu z cylastatyną zgłaszano występowanie działań niepożądanych dotyczących ośrodkowego układu nerwowego, takich jak: mioklonie, stany splątania lub drgawki. Zdarzenia te obserwowano szczególnie po przekroczeniu zalecanych dawek, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami OUN (np. zmianami w mózgu lub drgawkami w wywiadzie) i/lub osłabioną czynnością nerek¹⁷.

Ścisłe przestrzeganie zalecanych schematów dawkowania jest szczególnie istotne u pacjentów z grup ryzyka. U pacjentów ze stwierdzonymi wcześniej zaburzeniami drgawkowymi należy kontynuować leczenie przeciwdrgawkowe¹⁸.

Szczególne środki ostrożności u dzieci

Szczególną uwagę należy zwrócić na objawy neurologiczne lub drgawki u dzieci z czynnikami ryzyka napadów drgawkowych lub przyjmujących jednocześnie leki obniżające próg drgawkowy¹⁹.

Postępowanie w przypadku objawów neurologicznych

W przypadku wystąpienia ogniskowych drżeń, mioklonii lub drgawek, należy przeprowadzić badanie neurologiczne pacjenta oraz wdrożyć leczenie przeciwdrgawkowe, jeśli nie zostało wcześniej zastosowane. Przy utrzymywaniu się objawów ze strony OUN, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie produktu Imipenem + Cilastatin AptaPharma²⁰.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Dostępne dane kliniczne są niewystarczające do zalecenia stosowania produktu leczniczego Imipenem + Cilastatin AptaPharma u dzieci w wieku poniżej 1 roku lub u dzieci z zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >2 mg/dL)^{2 mg/dL).”>21}.

Informacje o zawartości sodu

Produkt leczniczy zawiera 37,5 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 1,9% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów na diecie niskosodowej²².