Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Imipenem + Cilastatin AptaPharma 500 mg + 500 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Imipenem + Cilastatin AptaPharma

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Imipenem + Cilastatin AptaPharma opierają się na szeregu badań nieklinicznych, które nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania te obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz ocenę potencjału genotoksycznego, które nie ujawniły występowania szczególnego ryzyka przy stosowaniu u ludzi.¹

Nefrotoksyczność imipenemu i ochronny wpływ cylastatyny

W badaniach przedklinicznych stwierdzono, że toksyczny wpływ imipenemu podawanego jako pojedynczy lek ograniczał się do nerek. Jest to istotna obserwacja z punktu widzenia bezpieczeństwa farmakoterapii. Jednakże badania wykazały, że jednoczesne podawanie cylastatyny i imipenemu w stosunku 1:1 skutecznie zapobiega wystąpieniu działań nefrotoksycznych imipenemu. Efekt protekcyjny zaobserwowano w badaniach na królikach i małpach.²

Mechanizm ochronnego działania cylastatyny został również wyjaśniony – dostępne dane wskazują, że cylastatyna zapobiega nefrotoksyczności poprzez uniemożliwienie wejścia imipenemu do komórek kanalików nerkowych. Ten mechanizm protekcyjny stanowi podstawę dla skojarzonego podawania obu substancji w jednym produkcie leczniczym.³

Badania teratologiczne i wpływ na reprodukcję

Przeprowadzono badania teratologiczne z zastosowaniem imipenemu z cylastatyną sodową u makaków jawajskich. W jednym z badań ciężarnym samicom podawano produkt w dawkach wynoszących (40 mg + 40 mg)/kg mc./dobę poprzez wstrzyknięcie dożylne. W tej grupie zaobserwowano wyraźne objawy toksyczności, które obejmowały:⁴

• Wymioty – częste epizody u badanych zwierząt
• Brak łaknienia – znaczące zmniejszenie apetytu
• Zmniejszenie masy ciała – jako konsekwencja zaburzeń odżywiania
• Biegunka – objaw zaburzeń żołądkowo-jelitowych
• Poronienia – utrata ciąży u części badanych samic
• Zgony – odnotowano przypadki śmiertelne wśród badanych zwierząt

W kolejnym badaniu teratologicznym ciężarnym samicom makaków jawajskich podawano imipenem z cylastatyną sodową w wyższej dawce, wynoszącej około 100 mg + 100 mg/kg mc./dobę (czyli około 3-krotnie większej niż dawka dożylna zazwyczaj zalecana u ludzi). Produkt podawano w dożylnej infuzji z szybkością podobną do stosowanej w praktyce klinicznej u ludzi. W tych warunkach zaobserwowano znacznie mniej nasilone działania niepożądane – jedynie minimalne objawy nietolerancji w postaci sporadycznych wymiotów. Co istotne, nie odnotowano żadnych zgonów ciężarnych samic ani oznak wskazujących na działanie teratogenne. Zaobserwowano natomiast zwiększenie strat embrionów w porównaniu do grup kontrolnych.⁵

Ocena potencjału rakotwórczego

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono długotrwałych badań na zwierzętach dotyczących oceny działania rakotwórczego imipenemu z cylastatyną. Brak jest zatem danych przedklinicznych odnośnie potencjalnego ryzyka karcynogennego związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Imipenem + Cilastatin AptaPharma.⁶