Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Co-Amlessa zawierający peryndopryl, amlodypinę i indapamid może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa terapii. Znajomość tych interakcji pozwala na odpowiednie dostosowanie dawkowania i monitorowanie pacjenta podczas leczenia.¹

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron

Dane z badań klinicznych wskazują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE (takich jak peryndopryl) z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem powoduje zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych, w tym niedociśnienia, hiperkaliemii oraz zaburzeń czynności nerek (włącznie z ostrą niewydolnością nerek). Dlatego taka podwójna blokada układu RAA nie jest zalecana.²

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Szczególną uwagę należy zwrócić na leki zwiększające ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego podczas stosowania Co-Amlessa:

• Sakubitryl/walsartan – jednoczesne stosowanie z peryndoprylem jest przeciwwskazane ze względu na znacznie zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować 36-godzinny odstęp między podaniem ostatniej dawki peryndoprylu a rozpoczęciem leczenia sakubitrylem/walsartanem i odwrotnie.³
• Racekadotryl (znany również jako racedotryl) – stosowany w leczeniu ostrej biegunki
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – stosowane głównie jako leki immunosupresyjne
• Gliptyny (np. linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna) – stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2⁴

Leki powodujące hiperkaliemię

Stężenie potasu w surowicy zwykle pozostaje w granicach normy podczas stosowania Co-Amlessa, jednakże u niektórych pacjentów może wystąpić hiperkaliemia. Ryzyko to zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu następujących leków:

• Aliskiren
• Sole potasu
• Leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, triamteren, amiloryd)
• Inhibitory ACE
• Antagoniści receptora angiotensyny II
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
• Heparyny
• Leki immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus)
• Trimetoprim oraz kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol)⁵

Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie

Istnieją leki, których stosowanie z produktem Co-Amlessa jest przeciwwskazane:

• Aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem czynności nerek – zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz zwiększa chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych⁶
• Pozaustrojowe metody leczenia powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym, takie jak dializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych błon o dużej przepuszczalności (np. błon poliakrylonitrylowych) oraz afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu – ze względu na zwiększone ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych⁷
• Sakubitryl/walsartan – ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego⁸

Niezalecane jednoczesne stosowanie

W przypadku następujących leków jednoczesne stosowanie z Co-Amlessa nie jest zalecane:

• Aliskiren u pacjentów bez cukrzycy lub zaburzeń czynności nerek – zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych⁹
• Jednoczesne leczenie inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny II – zwiększa częstość występowania niedociśnienia tętniczego, omdlenia, hiperkaliemii i pogorzenia czynności nerek¹⁰
• Estramustyna – zwiększa ryzyko działań niepożądanych takich jak obrzęk naczynioruchowy¹¹
• Lit – podczas jednoczesnego stosowania litu i inhibitorów ACE obserwowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy oraz objawy toksyczności litu¹²
• Leki moczopędne oszczędzające potas (triamteren, amiloryd) oraz sole potasu – ryzyko hiperkaliemii, potencjalnie zagrażającej życiu¹³

Jednoczesne stosowanie wymagające specjalnych środków ostrożności

Dla poniższych leków jednoczesne stosowanie z Co-Amlessa wymaga specjalnych środków ostrożności:

• Baklofen – może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe. Konieczne jest monitorowanie ciśnienia tętniczego i czynności nerek oraz ewentualne dostosowanie dawki leku przeciwnadciśnieniowego¹⁴
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dużych dawkach (≥3 g/dobę) – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe oraz zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i hiperkaliemii¹⁵
• Leki przeciwcukrzycowe (insulina, doustne leki hipoglikemizujące) – inhibitory ACE mogą nasilać działanie hipoglikemizujące, zwiększając ryzyko hipoglikemii, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek¹⁶
• Leki moczopędne nieoszczędzające potasu – może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu leczenia inhibitorem ACE, szczególnie u pacjentów z niedoborem objętości i/lub soli¹⁷
• Diuretyki oszczędzające potas (eplerenon, spironolakton) – w leczeniu niewydolności serca z małymi dawkami inhibitorów ACE istnieje ryzyko hiperkaliemii, potencjalnie prowadzącej do zgonu¹⁸

Leki wywołujące zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes

W związku z ryzykiem hipokaliemii indapamid należy podawać ostrożnie z lekami wywoływującymi zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes, do których należą:

• Leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid)
• Leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, dofetylid, ibutylid, bretylium, sotalol)
• Niektóre neuroleptyki (chloropromazyna, cyjamemazyna, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna)
• Benzamidy (amisulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd)
• Butyrofenony (droperydol, haloperydol)
• Inne neuroleptyki (pimozyd)
• Inne substancje (beprydyl, cyzapryd, difemanyl, erytromycyna iv, halofantryna, mizolastyna, moksyfloksacyna, pentamidyna, sparfloksacyna, winkamina iv, metadon, astemizol, terfenadyna)¹⁹

Inne istotne interakcje

Warto zwrócić uwagę na następujące interakcje związane z poszczególnymi składnikami Co-Amlessa:

Interakcje związane z amlodypiną

• Inhibitory CYP3A4 (silne lub umiarkowane) – mogą znacząco zwiększać stężenie amlodypiny, potęgując jej działanie hipotensyjne²⁰
• Klarytromycyna – jako inhibitor CYP3A4 zwiększa ryzyko niedociśnienia u pacjentów przyjmujących amlodypinę²¹
• Inhibitory mTOR – amlodypina, jako słaby inhibitor CYP3A, może zwiększać stężenie inhibitorów mTOR w organizmie²²
• Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) – mogą obniżać stężenie amlodypiny w osoczu, zmniejszając jej skuteczność²³
• Sok grejpfrutowy – może zwiększać biodostępność amlodypiny i nasilać jej działanie hipotensyjne²⁴
• Dantrolen (we wlewie) – u zwierząt obserwowano przypadki migotania komór i zapaści krążeniowej związane z hiperkaliemią po zastosowaniu werapamilu i dantrolenu²⁵
• Takrolimus – jednoczesne stosowanie z amlodypiną może zwiększać stężenie takrolimusu we krwi²⁶
• Symwastatyna – amlodypina zwiększa narażenie na symwastatynę; u pacjentów przyjmujących amlodypinę należy ograniczyć dawkę symwastatyny do 20 mg na dobę²⁷

Interakcje związane z peryndoprylem

• Leki przeciwnadciśnieniowe i rozszerzające naczynia krwionośne – mogą nasilać działanie hipotensyjne peryndoprylu²⁸
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki – nasilają działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego²⁹
• Kortykosteroidy (stosowane ogólnoustrojowo) – osłabiają działanie przeciwnadciśnieniowe poprzez zatrzymanie soli i wody w organizmie³⁰
• Allopurynol, leki cytostatyczne, immunosupresyjne, kortykosteroidy, prokainamid – zwiększają ryzyko leukopenii³¹
• Leki znieczulające – inhibitory ACE mogą nasilać działanie hipotensyjne niektórych leków znieczulających³²
• Sympatykomimetyki – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE³³
• Złoto (aurotiojabłczan sodu) – u pacjentów leczonych jednocześnie inhibitorami ACE mogą wystąpić reakcje podobne do objawów po podaniu azotanów³⁴

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas stosowania Co-Amlessa może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego produktu leczniczego, co jest szczególnie niebezpieczne ze względu na ryzyko nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego. Mechanizm interakcji wynika z następujących czynników:

• Alkohol ma działanie naczyniorozszerzające, co nasila efekt hipotensyjny składników Co-Amlessa
• Alkohol może potęgować działanie moczopędne indapamidu, co prowadzi do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego poprzez odwodnienie
• Jednoczesne stosowanie alkoholu może zwiększać ryzyko wystąpienia zawrotów głowy i omdleń
• U osób z niewydolnością wątroby interakcja ta może być szczególnie nasilona, ponieważ zarówno alkohol jak i składniki leku są metabolizowane w wątrobie

W związku z powyższym, zaleca się ograniczenie lub unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia produktem Co-Amlessa. Pacjenci powinni być poinformowani o możliwości wystąpienia objawów niedociśnienia ortostatycznego (zawroty głowy, uczucie słabości, zamroczenie) przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu.

Tabela interakcji