Działania niepożądane leku Co-Amlessa

Lek Co-Amlessa zawierający połączenie peryndoprylu z tert-butyloaminą, amlodypiny (w postaci bezylanu) i indapamidu może wywoływać szereg działań niepożądanych, które zostały szczegółowo określone podczas badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu. Poniżej przedstawiono kompleksowe informacje dotyczące profilu bezpieczeństwa tego leku, ze szczególnym uwzględnieniem częstości występowania poszczególnych działań niepożądanych oraz związanych z nimi zagrożeń.¹

Profil bezpieczeństwa leku Co-Amlessa

Peryndopryl zawarty w preparacie Co-Amlessa hamuje układ renina-angiotensyna-aldosteron, a także zmniejsza utratę potasu spowodowaną przez indapamid. Mimo tego mechanizmu kompensacyjnego, u pacjentów leczonych tym preparatem może wystąpić hipokaliemia o zróżnicowanej częstości, zależnej od dawki:<sup data-drug="Co-Amlessa" data-section="Działania niepożądane" title="Peryndopryl hamuje układ renina-angiotensyna-aldosteron, a także zmniejsza utratę potasu spowodowaną przez indapamid. U 2% pacjentów leczonych 2 mg peryndoprylu + 0,625 mg indapamidu zaobserwowano hipokaliemię (stężenie potasu <3,4 mmol/l). U 4% pacjentów leczonych 4 mg peryndoprylu + 1,25 mg indapamidu zaobserwowano hipokaliemię (stężenie potasu <3,4 mmol/l). U 6% pacjentów leczonych 8 mg peryndoprylu + 2,5 mg indapamidu zaobserwowano hipokaliemię (stężenie potasu 2

• U 2% pacjentów leczonych 2 mg peryndoprylu + 0,625 mg indapamidu zaobserwowano hipokaliemię (stężenie potasu <3,4 mmol/l)
• U 4% pacjentów leczonych 4 mg peryndoprylu + 1,25 mg indapamidu zaobserwowano hipokaliemię (stężenie potasu <3,4 mmol/l)
• U 6% pacjentów leczonych 8 mg peryndoprylu + 2,5 mg indapamidu zaobserwowano hipokaliemię (stężenie potasu <3,4 mmol/l)

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane związane z poszczególnymi składnikami Co-Amlessa to:³

• Peryndopryl: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, ból głowy, parestezje, zaburzenie smaku, zaburzenia widzenia, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, szum uszny, niedociśnienie tętnicze, kaszel, duszność, ból brzucha, zaparcie, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty, świąd, wysypka, skurcze mięśni i astenia.
• Indapamid: hipokaliemia, reakcje nadwrażliwości (głównie skórne) u osób z predyspozycją do reakcji alergicznych i astmatycznych oraz wysypki plamkowo-grudkowe.
• Amlodypina: senność, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, ból głowy, kołatanie serca, nagłe zaczerwienienie skóry (zwłaszcza twarzy), ból brzucha, nudności, obrzęk kostek, obrzęk oraz zmęczenie.

Tabela działań niepożądanych leku Co-Amlessa

Poniższa tabela przedstawia szczegółowy wykaz działań niepożądanych obserwowanych podczas badań klinicznych i/lub po wprowadzeniu produktu do obrotu. Działania niepożądane zostały pogrupowane według częstości występowania oraz klasyfikacji układów i narządów MedDRA.<sup data-drug="Co-Amlessa" data-section="Działania niepożądane" title="Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych. Podczas badań klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowane były następujące działania niepożądane, które zostały pogrupowane według następującej częstości występowania: Bardzo często (≥1/10), Często (≥1/100 do <1/10), Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), Bardzo rzadko (4

* Częstość określona w badaniach klinicznych dla działań niepożądanych zgłoszonych w spontanicznych raportach.
** najczęściej związane z cholestazą.⁵

Opis wybranych działań niepożądanych

Hipokaliemia związana z indapamidem

Podczas badań II i III fazy porównujących stosowanie indapamidu w różnych dawkach, zaobserwowano zależność między dawką a wpływem na stężenie potasu w osoczu:<sup data-drug="Co-Amlessa" data-section="Działania niepożądane" title="Podczas II i III fazy badań porównujących stosowanie indapamidu w dawce 1,5 mg i 2,5 mg, analiza stężenia potasu w osoczu wykazała wpływ indapamidu zależny od dawki: indapamid w dawce 1,5 mg: stężenie potasu w osoczu <3,4 mm/l obserwowano u 10% pacjentów i <3,2 mmol/l u 4% pacjentów po 4 do 6 tygodniach leczenia. Po 12 tygodniach leczenia średnie zmniejszenie stężenia potasu w osoczu wynosiło 0,23 mmol/l. indapamid w dawce 2,5 mg: stężenie potasu w osoczu <3,4 mmol/l) obserwowano u 25% pacjentów i 6

• Indapamid w dawce 1,5 mg:
  • Stężenie potasu w osoczu <3,4 mm/l obserwowano u 10% pacjentów
  • Stężenie potasu w osoczu <3,2 mmol/l u 4% pacjentów po 4 do 6 tygodniach leczenia
  • Po 12 tygodniach leczenia średnie zmniejszenie stężenia potasu w osoczu wynosiło 0,23 mmol/l
• Indapamid w dawce 2,5 mg:
  • Stężenie potasu w osoczu <3,4 mmol/l obserwowano u 25% pacjentów
  • Stężenie potasu w osoczu <3,2 mmol/l u 10% pacjentów po 4 do 6 tygodniach leczenia
  • Po 12 tygodniach leczenia średnie zmniejszenie stężenia potasu w osoczu wynosiło 0,41 mmol/l

Zaburzenia neurologiczne związane z amlodypiną

W przypadku amlodypiny, zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia zespołu pozapiramidowego.⁷

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:⁸

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.⁹

Najważniejsze zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi leku Co-Amlessa

Przy stosowaniu leku Co-Amlessa należy zwrócić szczególną uwagę na następujące potencjalnie poważne działania niepożądane:

Zagrożenia sercowo-naczyniowe

Do najpoważniejszych zagrożeń związanych z układem sercowo-naczyniowym przy stosowaniu leku Co-Amlessa należą:¹⁰

• Zawał mięśnia sercowego – prawdopodobnie wtórny do znacznego niedociśnienia u pacjentów z grupy dużego ryzyka (bardzo rzadko dla peryndoprylu i amlodypiny)
• Udar mózgu – prawdopodobnie wtórny do znacznego niedociśnienia u pacjentów z grupy dużego ryzyka (bardzo rzadko dla peryndoprylu)
• Częstoskurcz typu torsade de pointes – potencjalnie zakończony zgonem (związany z indapamidem, częstość nieznana)
• Zaburzenia rytmu serca – w tym bradykardia, tachykardia komorowa, migotanie przedsionków (bardzo rzadko dla peryndoprylu i indapamidu, niezbyt często dla amlodypiny)

Zaburzenia elektrolitowe

Ze względu na obecność indapamidu (diuretyk tiazydopodobny) w składzie leku, istnieje ryzyko zaburzeń elektrolitowych, szczególnie:¹¹

• Hipokaliemia (często dla indapamidu) – obniżone stężenie potasu we krwi może prowadzić do zaburzeń rytmu serca, osłabienia mięśni i zaparć
• Hiponatremia (niezbyt często dla peryndoprylu i indapamidu) – zbyt niskie stężenie sodu może prowadzić do osłabienia, dezorientacji, drgawek i śpiączki w ciężkich przypadkach
• Hipochloremia i hipomagnezemia (rzadko dla indapamidu)
• Hiperkalcemia (rzadko dla indapamidu) – podwyższone stężenie wapnia we krwi

Zaburzenia funkcji nerek i wątroby

Lek może powodować:¹²

• Ostrą niewydolność nerek (bardzo rzadko dla peryndoprylu i indapamidu)
• Zapalenie wątroby (bardzo rzadko dla peryndoprylu i amlodypiny, częstość nieznana dla indapamidu)
• Encefalopatię wątrobową – w przypadku niewydolności wątroby (częstość nieznana dla indapamidu)

Zaburzenia hematologiczne

Obserwowano przypadki poważnych zaburzeń hematologicznych, takich jak:¹³

• Agranulocytoza (bardzo rzadko dla peryndoprylu i indapamidu) – znaczny spadek liczby granulocytów, zwiększa ryzyko infekcji
• Niedokrwistość aplastyczna (bardzo rzadko dla indapamidu) – zanikowe zmiany w szpiku kostnym
• Pancytopenia (bardzo rzadko dla peryndoprylu) – zmniejszenie liczby wszystkich rodzajów komórek krwi
• Leukopenia (bardzo rzadko dla wszystkich składników) – zmniejszenie liczby białych krwinek
• Neutropenia (bardzo rzadko dla peryndoprylu i amlodypiny) – zmniejszenie liczby neutrofili
• Niedokrwistość hemolityczna (bardzo rzadko dla peryndoprylu i indapamidu) – rozpad czerwonych krwinek
• Małopłytkowość (bardzo rzadko dla wszystkich składników) – zmniejszenie liczby płytek krwi

Reakcje nadwrażliwości

Lek może powodować różne reakcje nadwrażliwości, w tym:¹⁴

• Reakcje skórne nadwrażliwości (często dla indapamidu, bardzo rzadko dla amlodypiny) – szczególnie u osób z predyspozycją do reakcji alergicznych i astmatycznych
• Obrzęk naczynioruchowy (niezbyt często dla peryndoprylu, bardzo rzadko dla indapamidu i amlodypiny) – może stanowić zagrożenie życia, jeśli dotyczy dróg oddechowych
• Pokrzywkę (niezbyt często dla peryndoprylu i amlodypiny, bardzo rzadko dla indapamidu)
• Reakcje nadwrażliwości na światło (niezbyt często dla peryndoprylu, częstość nieznana dla indapamidu, bardzo rzadko dla amlodypiny)
• Ciężkie reakcje skórne takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (bardzo rzadko dla wszystkich składników)

Zaburzenia oczu

Dodatkowo, warto zwrócić uwagę na potencjalne zagrożenia związane z narządem wzroku:¹⁵

• Ostra jaskra zamkniętego kąta (częstość nieznana dla indapamidu) – wymaga natychmiastowej interwencji, gdyż może prowadzić do trwałej utraty wzroku
• Nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką (częstość nieznana dla indapamidu)
• Krótkowzroczność (częstość nieznana dla indapamidu) – jako reakcja niepożądana na lek