Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Cinacalcet Aurovitas

Lek Cinacalcet Aurovitas wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania ze względu na specyficzny mechanizm działania i potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego leku oraz zalecenia dla personelu medycznego, które powinny być przestrzegane podczas prowadzenia terapii cynakalcetem.¹

Hipokalcemia i monitorowanie stężenia wapnia w surowicy

Cynakalcet zmniejsza stężenie wapnia w surowicy, co może prowadzić do wystąpienia hipokalcemii. U dorosłych pacjentów leczonych cynakalcetem oraz w grupie dzieci i młodzieży, zgłaszano zagrażające życiu oraz zakończone zgonem zdarzenia związane z hipokalcemią.²

Do objawów hipokalcemii należą:

• Parestezje – zaburzenia czucia w postaci drętwienia, mrowienia
• Bóle mięśni
• Skurcze mięśniowe
• Tężyczka – zwiększone napięcie mięśniowe
• Drgawki

Zmniejszenie stężenia wapnia może również wydłużać odstęp QT, co może prowadzić do wtórnego wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca. Zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu serca u pacjentów leczonych cynakalcetem.³

Zalecenia dotyczące monitorowania stężenia wapnia

Ze względu na ryzyko wystąpienia hipokalcemii, należy wdrożyć następujące środki ostrożności:⁴

• Należy oznaczyć stężenie wapnia w surowicy w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia stosowania cynakalcetu lub po zmianie jego dawki⁵
• Nie należy rozpoczynać leczenia cynakalcetem u dorosłych pacjentów, u których stężenie wapnia w surowicy (po uwzględnieniu stężenia albumin) jest mniejsze od wartości z dolnego zakresu normy⁶
• Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z innymi czynnikami ryzyka powodującymi wydłużenie odstępu QT, np. u pacjentów ze stwierdzonym wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT lub u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze powodujące wydłużenie odstępu QT⁷
• U około 30% dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którym podawano cynakalcet, przynajmniej raz stężenie wapnia w surowicy było mniejsze niż 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l)⁸

Szczególne grupy pacjentów i dodatkowe środki ostrożności

Dzieci i młodzież

Cynakalcet należy stosować tylko w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u dzieci w wieku ≥3 lat z ESRD (schyłkową niewydolnością nerek) w leczeniu podtrzymującym dializami, u których wtórna HPT nie jest odpowiednio kontrolowana za pomocą standardowego leczenia, a stężenie wapnia w surowicy mieści się w górnym zakresie normy lub powyżej (zakres referencyjny jest określony w zależności od wieku pacjenta).⁹

W przypadku pediatrycznych pacjentów należy zachować dodatkowe środki ostrożności:

• Pacjent powinien przestrzegać zaleceń podczas leczenia cynakalcetem i należy ściśle kontrolować stężenie wapnia w surowicy¹⁰
• Nie należy podawać cynakalcetu lub zwiększać dawki, jeśli podejrzewa się, że pacjent nie przestrzega zaleceń lekarza¹¹
• Przed rozpoczęciem stosowania cynakalcetu i podczas leczenia należy rozważyć ryzyko i korzyści wynikające z przyjmowania cynakalcetu oraz zdolności pacjenta do przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania i zarządzania ryzykiem hipokalcemii¹²
• Należy poinformować dzieci i młodzież i (lub) ich opiekunów o objawach hipokalcemii oraz o tym, jak ważne jest przestrzeganie zaleceń dotyczących monitorowania stężenia wapnia w surowicy oraz dawkowania i sposobu podawania¹³

Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek niedializowani

Cynakalcetu nie należy podawać niedializowanym pacjentom z przewlekłą chorobą nerek. Badania kliniczne wykazały, że u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych cynakalcetem ryzyko wystąpienia hipokalcemii było większe (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/1]) w porównaniu z dializowanymi pacjentami leczonymi cynakalcetem, co może być spowodowane mniejszym początkowym stężeniem wapnia i (lub) resztkową czynnością nerek.¹⁴

Ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych

U pacjentów leczonych cynakalcetem zgłaszano napady drgawek. Próg wystąpienia drgawek jest obniżony ze względu na znaczne zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy. Dlatego należy ściśle monitorować stężenie wapnia w surowicy osób stosujących cynakalcet, szczególnie u pacjentów z napadami drgawek w wywiadzie.¹⁵

Niedociśnienie i/lub nasilenie niewydolności serca

U pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego zgłaszano przypadki niedociśnienia i (lub) nasilenia niewydolności serca, których związek ze stosowaniem cynakalcetu nie mógł być całkowicie wykluczony. Przypadki te mogły być spowodowane zmniejszeniem stężenia wapnia w surowicy.¹⁶

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Cynakalcet należy stosować ostrożnie u pacjentów stosujących jakiekolwiek inne produkty lecznicze zmniejszające stężenie wapnia w surowicy. Należy ściśle monitorować stężenie wapnia w surowicy.¹⁷

U pacjentów leczonych cynakalcetem nie stosować etelkalcetydu. Jednoczesne podawanie tych produktów może powodować ciężką hipokalcemię.¹⁸

Adynamiczna choroba kości

Adynamiczna choroba kości może rozwinąć się, jeżeli stężenie PTH pozostaje długotrwale zmniejszone o około 1,5 razy poniżej wartości górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH. Jeżeli stężenie PTH zmniejszy się poniżej zalecanego pożądanego zakresu u pacjentów leczonych cynakalcetem, należy zmniejszyć dawkę leku i (lub) witaminy D lub przerwać leczenie cynakalcetem.¹⁹

Wpływ na stężenie testosteronu

U pacjentów w schyłkowym stadium choroby nerek stężenie testosteronu często jest poniżej normy. W badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów z ESRD leczonych dializami, stężenie wolnego testosteronu zmniejszyło się średnio o 31,3% u pacjentów leczonych cynakalcetem oraz o 16,3% u pacjentów otrzymujących placebo po 6 miesiącach leczenia.²⁰

Otwarte badanie, które było kontynuacją powyższego wykazało, że u pacjentów leczonych cynakalcetem nie następuje dalsze zmniejszanie stężenia testosteronu ani wolnego, ani całkowitego w okresie 3 lat trwania badania. Kliniczne znaczenie takiego zmniejszenia stężenia testosteronu nie jest znane.²¹

Zaburzenia czynności wątroby

Ze względu na możliwość od dwukrotnego do czterokrotnego zwiększenia stężenia cynakalcetu w osoczu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (wg klasyfikacji Childa-Pugha), pacjentów tych w czasie leczenia cynakalcetem należy uważnie monitorować.²²

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna: Produkt leczniczy Cinacalcet Aurovitas zawiera laktozę jednowodną. Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.²³

Sód: Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za wolny od sodu.²⁴