Dawkowanie i sposób podawania leku Cinacalcet Aurovitas

Lek Cinacalcet Aurovitas dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o różnej mocy (30 mg, 60 mg i 90 mg), co umożliwia indywidualne dostosowanie dawkowania w zależności od wskazania oraz odpowiedzi klinicznej pacjenta. Właściwe dawkowanie ma kluczowe znaczenie dla skuteczności terapii i minimalizacji ryzyka wystąpienia hipokalcemii.¹

Dawkowanie w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc

Dawkowanie u pacjentów dorosłych i w podeszłym wieku

Leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc u dorosłych pacjentów dializowanych rozpoczyna się od dawki 30 mg raz na dobę. Dawkę należy zwiększać stopniowo co 2-4 tygodnie, aż do osiągnięcia pożądanego stężenia hormonu przytarczyc (PTH) w zakresie 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) w teście intact PTH (iPTH). Maksymalna dopuszczalna dawka wynosi 180 mg raz na dobę.²

Stężenie PTH powinno być oznaczane przynajmniej 12 godzin po podaniu leku. Monitorowanie wartości PTH należy przeprowadzać po 1-4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia lub zmiany dawki, a następnie co 1-3 miesiące w fazie podtrzymującej. Do pomiarów można wykorzystywać zarówno testy intact PTH (iPTH), jak i bio-intact PTH (biPTH).³

Dostosowanie dawki w oparciu o stężenie wapnia w surowicy

Przed rozpoczęciem terapii Cinacalcet Aurovitas należy upewnić się, że skorygowane stężenie wapnia w surowicy utrzymuje się co najmniej w dolnym zakresie wartości fizjologicznych. Monitorowanie stężenia wapnia powinno odbywać się:⁴

• Często w pierwszym tygodniu po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki
• Około raz na miesiąc po ustaleniu dawki podtrzymującej

W przypadku obniżenia skorygowanego stężenia wapnia w surowicy lub wystąpienia objawów hipokalcemii, należy zastosować się do następujących wytycznych:⁵

Dawkowanie u dzieci i młodzieży we wtórnej nadczynności przytarczyc

U dzieci i młodzieży w wieku ≥3 lat do <18 lat, przed rozpoczęciem leczenia Cinacalcet Aurovitas, skorygowane stężenie wapnia w surowicy powinno znajdować się w górnym zakresie normy lub powyżej tego zakresu, zgodnie z wartościami referencyjnymi dla danego wieku.⁶

Zalecana dawka początkowa w tej grupie wiekowej wynosi ≤0,20 mg/kg raz na dobę w zależności od suchej masy ciała pacjenta. Dawkę można zwiększać sekwencyjnie, zgodnie z przedstawioną poniżej tabelą, ale nie częściej niż co 4 tygodnie. Maksymalna dobowa dawka to 2,5 mg/kg/dobę, nie przekraczając całkowitej dawki 180 mg.⁷

Dostosowanie dawki na podstawie stężenia PTH u dzieci

Stężenie PTH należy oceniać co najmniej 12 godzin po podaniu Cinacalcet Aurovitas, a iPTH powinno być monitorowane w okresie od 1 do 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki.⁸

Dawkę należy modyfikować według następujących zasad:

• Jeśli stężenie iPTH wynosi <150 pg/ml (15,9 pmol/l) i ≥100 pg/ml (10,6 pmol/l) – należy zmniejszyć dawkę do kolejnej mniejszej dawki⁹
• Jeśli stężenie iPTH wynosi <100 pg/ml (10,6 pmol/l) – należy przerwać leczenie cynakalcetem. Po wzroście stężenia iPTH powyżej 150 pg/ml (15,9 pmol/l) można wznowić leczenie, rozpoczynając od najmniejszej dawkiDostosowanie dawki w oparciu o stężenie wapnia w surowicy u dzieci

  Stężenie wapnia w surowicy należy kontrolować w pierwszym tygodniu od rozpoczęcia leczenia lub zmiany dawki Cinacalcet Aurovitas. Po ustaleniu dawki podtrzymującej zaleca się cotygodniowe oznaczanie stężenia wapnia.¹¹

  U dzieci i młodzieży stężenie wapnia w surowicy powinno być utrzymywane w prawidłowym zakresie. W przypadku obniżenia stężenia wapnia lub wystąpienia objawów hipokalcemii należy postępować według poniższej tabeli:¹²

  Skorygowane stężenie wapnia w surowicy lub kliniczne objawy hipokalcemii	Zalecenia dotyczące dawkowania
  Skorygowane wartości stężenia wapnia w surowicy są mniejsze lub równe od dolnego zakresu normy określonego dla wieku pacjenta lub jeśli wystąpią objawy hipokalcemii, niezależne od stężenia wapnia w surowicy.	Zakończyć leczenie cynakalcetem.* Zgodnie ze wskazaniami klinicznymi należy podawać suplementy wapnia, produkty wiążące fosforany zawierające wapń i (lub) sterole witaminy D.
  Skorygowane całkowite stężenie wapnia w surowicy jest większe od wartości z dolnego zakresu normy określonej dla wieku i ustąpiły objawy hipokalcemii.	Należy ponownie rozpocząć leczenie stosując mniejszą dawkę. Jeśli przerwano leczenie cynakalcetem więcej niż 14 dni temu, należy wznowić stosowanie od zalecanej dawki początkowej. Jeśli pacjent otrzymywał najmniejszą dawkę (1 mg/dobę) przed przerwaniem leczenia, należy ponownie rozpocząć leczenie zaczynając od tej dawki (1 mg/dobę).

  * Jeśli zakończono stosowanie produktu, skorygowane stężenie wapnia w surowicy należy oznaczyć po 5-7 dniach.¹³

  Należy podkreślić, że u dzieci w wieku poniżej 3 lat nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania cynakalcetu w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc. W przypadku dzieci wymagających dawek mniejszych niż 30 mg lub niezdolnych do połykania tabletek, dostępne są inne moce/postaci farmaceutyczne cynakalcetu.¹⁴

  Zmiana leczenia z etelkalcetydu na cynakalcet

  Przejście z etelkalcetydu na cynakalcet oraz odpowiedni okres eliminacji leku z organizmu nie zostały dokładnie przebadane. U pacjentów, którzy przerwali leczenie etelkalcetydem, nie należy rozpoczynać podawania cynakalcetu co najmniej do momentu ukończenia trzech kolejnych sesji hemodializy. Po tym czasie należy zmierzyć stężenie wapnia w surowicy i upewnić się, że mieści się ono w prawidłowym zakresie, zanim rozpocznie się podawanie Cinacalcet Aurovitas.¹⁵

  Dawkowanie w raku przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc

  W leczeniu raka przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc zalecana dawka początkowa Cinacalcet Aurovitas u dorosłych pacjentów wynosi 30 mg dwa razy na dobę. Dawkę należy zwiększać stopniowo co 2-4 tygodnie według schematu: 30 mg dwa razy na dobę, 60 mg dwa razy na dobę, 90 mg dwa razy na dobę, a następnie 90 mg trzy lub cztery razy na dobę, w zależności od potrzeb, w celu zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy do górnej granicy normy lub poniżej.¹⁶

  Stężenie wapnia w surowicy należy oznaczyć w ciągu tygodnia po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki Cinacalcet Aurovitas. Po ustaleniu dawki podtrzymującej, stężenie wapnia powinno być kontrolowane co 2-3 miesiące. Po osiągnięciu maksymalnej dawki (w badaniach klinicznych stosowano maksymalnie 90 mg cztery razy na dobę), należy okresowo monitorować stężenie wapnia. Jeżeli nie udaje się utrzymać klinicznie istotnego zmniejszenia stężenia wapnia, należy rozważyć zakończenie leczenia.¹⁷

  U dzieci i młodzieży nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania cynakalcetu w leczeniu raka przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc.¹⁸

  Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

  U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczna zmiana dawki początkowej. Jednakże u osób z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy ściśle monitorować parametry kliniczne i biochemiczne zarówno w okresie zwiększania dawki, jak i podczas kontynuacji leczenia Cinacalcet Aurovitas.¹⁹

  Sposób podawania

  Cinacalcet Aurovitas stosuje się doustnie. Tabletek nie należy żuć ani kruszyć. Zaleca się przyjmowanie leku z jedzeniem lub niedługo po posiłku, ponieważ badania wykazały, że biodostępność cynakalcetu zwiększa się, gdy jest on przyjmowany z posiłkiem.²⁰