Pełny skład leku Carmustine Accord

Carmustine Accord w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji zawiera jako substancję czynną karmustynę w ilości 100 mg w każdej fiolce proszku. Po przeprowadzeniu rekonstytucji i rozcieńczenia, każdy mililitr roztworu zawiera 3,3 mg karmustyny.¹

Substancje pomocnicze

Istotną informacją dla lekarzy przepisujących lek jest zawartość etanolu bezwodnego w rozpuszczalniku dołączonym do produktu. Każda fiolka rozpuszczalnika zawiera 3 ml etanolu bezwodnego, co odpowiada 2,37 g tej substancji.² Etanol bezwodny stanowi jedyną substancję pomocniczą w rozpuszczalniku, natomiast sam proszek nie zawiera żadnych substancji pomocniczych.³

Postać farmaceutyczna

Carmustine Accord dostępny jest w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Proszek ma postać bladożółtych suchych płatków lub suchej zbitej masy. Rozpuszczalnik to klarowny, bezbarwny roztwór.⁴

Rozcieńczone gotowe do użycia roztwory do infuzji charakteryzują się określonymi parametrami fizykochemicznymi. Wartość pH mieści się w zakresie od 3,2 do 7,0 (przy rozcieńczeniu w roztworze chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub w roztworze glukozy 50 mg/ml (5%)). Osmolalność roztworu wynosi od 340 do 400 mOsmol/kg przy zastosowaniu tych samych rozcieńczalników.⁵

Forma podania i proces przygotowania leku

Rekonstytucja leku

Przygotowanie roztworu karmustyny wymaga przeprowadzenia procesu rekonstytucji proszku, a następnie rozcieńczenia uzyskanego koncentratu. Cały proces należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych.⁶

W pierwszej kolejności należy rozpuścić 100 mg proszku karmustyny w 3 ml dostarczonego, sterylnego, schłodzonego rozpuszczalnika (etanolu) w fiolce z brązowego szkła. Aby prawidłowo przygotować lek, karmustyna musi być całkowicie rozpuszczona w etanolu przed dodaniem wody do wstrzykiwań. Pełne rozpuszczenie proszku może trwać do 3 minut. Następnie należy aseptycznie dodać 27 ml sterylnej wody do wstrzykiwań do roztworu alkoholu i dokładnie wymieszać, uzyskując 30 ml roztworu podstawowego.⁷

Prawidłowo przygotowany roztwór podstawowy zawiera 3,3 mg karmustyny w 1 ml, zawiera 10% etanolu, a jego pH wynosi od 4 do 6,8. Roztwór podstawowy ma barwę żółtawą i praktycznie nie zawiera widocznych cząstek.⁸

Rozcieńczenie leku

Uzyskany roztwór podstawowy (30 ml) należy niezwłocznie rozcieńczyć, dodając go do 500 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub 500 ml roztworu glukozy 5% do wstrzykiwań. Tak przygotowany roztwór powinien być podany pacjentowi w ciągu 1-2 godzin.⁹

Należy zwrócić uwagę, że wykonanie infuzji karmustyny w czasie krótszym niż godzina może powodować silny ból i pieczenie w miejscu wkłucia.¹⁰

Stabilność przygotowanego roztworu

Odtworzony roztwór podstawowy karmustyny wykazuje chemiczną i fizyczną stabilność przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C (w lodówce).¹¹

Natomiast roztwór po rozcieńczeniu do infuzji w 500 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań lub 5% roztworze glukozy do wstrzykiwań zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez:

• 4 godziny w temperaturze od 20°C do 25°C, jeśli jest przechowywany w szklanym lub polipropylenowym pojemniku i chroniony przed światłem¹²
• 24 godziny w lodówce (2°C do 8°C) oraz przez dodatkowe 3 godziny w temperaturze 20°C do 25°C, gdy chroniony jest przed światłem¹³

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, jeżeli metoda otwierania, rekonstytucji i rozcieńczania nie wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast. W przypadku, gdy produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania w trakcie użytkowania odpowiada użytkownik.¹⁴

Istotne jest, aby roztwór był chroniony przed światłem aż do zakończenia podawania leku.¹⁵ Całkowity czas przechowywania gotowego rozcieńczonego roztworu, który wynosi 24 godziny, obejmuje pełen czas, w którym karmustyna pozostaje w roztworze, włączając w to czas rekonstytucji przy użyciu 3 ml etanolu i 27 ml wody do wstrzykiwań.¹⁶

Kompatybilność materiałowa

Należy pamiętać, że roztwór dożylny karmustyny jest niestabilny w pojemnikach z polichlorku winylu (PVC). Wszystkie tworzywa sztuczne mające kontakt z roztworem karmustyny przeznaczonym do infuzji (np. zestaw infuzyjny) powinny być wykonane z polietylenu niezawierającego PCV. W przeciwnym razie należy używać pojemników szklanych.¹⁷

Nie należy mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz tych wymienionych przy opisie procesu rekonstytucji i rozcieńczania (etanol, woda do wstrzykiwań, roztwór chlorku sodu, roztwór glukozy).¹⁸

Warunki przechowywania

Nieotwarte fiolki produktu Carmustine Accord powinny być przechowywane i przewożone w stanie schłodzonym, w temperaturze od 2°C do 8°C. Należy przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.¹⁹

Ważna informacja dotycząca stabilności karmustyny w podwyższonej temperaturze: karmustyna ma niską temperaturę topnienia (około 28°C do 29°C), dlatego jej przechowywanie w temperaturze 28°C lub wyższej może prowadzić do upłynnienia się substancji. Wskaźnikiem rozkładu jest warstwa oleista widoczna na spodzie fiolki w jasnym świetle. Produkt leczniczy wykazujący oznaki takiego rozkładu nie powinien być stosowany.²⁰ Należy jednak zaznaczyć, że w nieotwartej fiolce mogą być widoczne płatki o ostrych brzegach lub nawet zbita masa, co nie świadczy o rozkładzie karmustyny.²¹

Forma opakowania

Carmustine Accord dostępny jest w dwóch rodzajach opakowań:

• Opakowanie zawierające 1 fiolkę z 100 mg proszku oraz 1 fiolkę z 3 ml rozpuszczalnika w tekturowym pudełku²²
• Opakowanie zawierające 10 fiolek po 100 mg proszku oraz 10 fiolek po 3 ml rozpuszczalnika w tekturowym pudełku²³

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.²⁴

Proszek znajduje się w fiolce ze szkła oranżowego o pojemności 30 ml, zamkniętej szarym korkiem z gumy bromobutylowej, z aluminiowym uszczelnieniem i polipropylenowym wieczkiem. Natomiast rozpuszczalnik zawarty jest w fiolce z bezbarwnego szkła o pojemności 5 ml, zamkniętej korkiem z gumy bromobutylowej z powłoką z tworzywa fluorotec, z aluminiowym uszczelnieniem i polipropylenowym wieczkiem.²⁵

Dodatkowe informacje dotyczące stosowania

Produkt zawierający karmustynę w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji nie zawiera substancji konserwujących i nie jest przeznaczony do używania w fiolkach wielodawkowych.²⁶

Podczas pracy z karmustyny należy przestrzegać wytycznych dotyczących bezpiecznego postępowania z lekami przeciwnowotworowymi oraz ich usuwania. Personel w ciąży nie powinien mieć kontaktu z tym produktem leczniczym.²⁷ Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.²⁸