Działania niepożądane leku Atozet – analiza ryzyka i wystąpienia

Produkt leczniczy Atozet (zawierający ezetymib i atorwastatynę) został poddany ocenie bezpieczeństwa na znaczącej grupie klinicznej – ponad 2400 pacjentów uczestniczących w 7 badaniach klinicznych. Ocena bezpieczeństwa dotyczyła zarówno samego preparatu Atozet jak i równoczesnego podawania jego składników aktywnych, co jest równoważne z podawaniem gotowego produktu leczniczego.¹

Częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane obserwowane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu sklasyfikowano według następujących kategorii częstości występowania:²

• Bardzo często – występujące u ≥1/10 pacjentów
• Często – występujące u ≥1/100 do <1/10 pacjentów
• Niezbyt często – występujące u ≥1/1000 do <1/100 pacjentów
• Rzadko – występujące u ≥1/10 000 do <1/1000 pacjentów
• Bardzo rzadko – występujące u <1/10 000 pacjentów
• Częstość nieznana – nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Zmiany parametrów laboratoryjnych

Szczególnie istotnym parametrem bezpieczeństwa podczas stosowania produktu Atozet jest monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych. W kontrolowanych badaniach klinicznych zaobserwowano klinicznie istotne zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy krwi (AlAT i/lub AspAT ≥3 × górna granica normy [GGN], w kolejnych oznaczeniach) u 0,6% pacjentów leczonych produktem Atozet. Warto podkreślić, że zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych było najczęściej bezobjawowe, nie towarzyszyła mu cholestaza, a wartości wracały do normy spontanicznie lub po przerwaniu leczenia.³

Dodatkowe działania niepożądane związane ze statynami

Podczas stosowania statyn, w tym atorwastatyny będącej składnikiem produktu Atozet, zaobserwowano również następujące działania niepożądane:⁴

• Zaburzenia seksualne – występujące ze zmienną częstością
• Śródmiąższowa choroba płuc – notowana bardzo rzadko, szczególnie przy długotrwałym leczeniu
• Cukrzyca – częstość uzależniona od występowania czynników ryzyka takich jak:
  • stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l
  • BMI >30 kg/m²
  • zwiększone stężenie triglicerydów
  • nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Zgłaszanie działań niepożądanych

Należy pamiętać, że po wprowadzeniu leku Atozet do obrotu kluczowe jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: + 48 22 49-21-309, przez stronę internetową: https://smz.ezdrowie.gov.pl, lub bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.⁵

Tabela działań niepożądanych leku Atozet

Szczególne zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi

Hepatotoksyczność

Jednym z najpoważniejszych zagrożeń związanych ze stosowaniem leku Atozet jest potencjalna hepatotoksyczność. Choć klinicznie istotne zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT i/lub AspAT ≥3 × GGN) obserwowano tylko u 0,6% pacjentów, wymaga to szczególnej uwagi lekarza prowadzącego. Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych w większości przypadków jest bezobjawowe i nie towarzyszy mu cholestaza, jednak wymaga monitorowania. Normalizacja wartości najczęściej następuje samoistnie lub po przerwaniu leczenia.⁶

Miopatia i rabdomioliza

Kolejnym istotnym zagrożeniem są zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, szczególnie miopatia i potencjalnie zagrażająca życiu rabdomioliza. Bóle mięśniowe są częstym objawem występującym podczas leczenia, natomiast rabdomioliza obserwowana jest rzadko. Należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów zgłaszających dolegliwości mięśniowe, zwłaszcza gdy towarzyszy im osłabienie lub gorączka.

Ryzyko rozwoju cukrzycy

Stosowanie atorwastatyny, będącej składnikiem produktu Atozet, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju cukrzycy. Szczególnie narażeni są pacjenci z istniejącymi czynnikami ryzyka, takimi jak:⁷

• Podwyższone stężenie glukozy na czczo (≥5,6 mmol/l)
• Otyłość (BMI >30 kg/m²)
• Hipertriglicerydemia
• Nadciśnienie tętnicze

Zaburzenia płuc

Bardzo rzadko, szczególnie przy długotrwałym leczeniu statynami, obserwowano przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Objawy mogą obejmować duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). W przypadku podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc należy przerwać leczenie statynami.⁸

Interakcje lekowe zwiększające ryzyko działań niepożądanych

Warto podkreślić, że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być zwiększone w przypadku równoczesnego stosowania innych leków wchodzących w interakcje z komponentami produktu Atozet. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4, fibratów, leków immunosupresyjnych oraz antybiotyków makrolidowych, które mogą zwiększać stężenie aktywnych składników leku w osoczu.