Działania niepożądane leku Aporoza

Działania niepożądane obserwowane po zastosowaniu rozuwastatyny (substancja czynna leku Aporoza) mają zazwyczaj charakter łagodny i przemijający. W kontrolowanych badaniach klinicznych jedynie niewielki odsetek pacjentów (mniej niż 4%) przerwał leczenie z powodu wystąpienia efektów ubocznych.¹

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Profil działań niepożądanych rozuwastatyny opracowano na podstawie danych z badań klinicznych oraz obszernych doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu. Częstotliwość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana według następujących kryteriów:²

• Często (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)

Zależność występowania działań niepożądanych od dawki

Warto zaznaczyć, że częstość występowania działań niepożądanych jest zależna od zastosowanej dawki leku. Dotyczy to zwłaszcza dawki 40 mg, przy której obserwuje się większą częstość rabdomiolizy oraz ciężkich zdarzeń dotyczących nerek i wątroby, objawiających się głównie zwiększoną aktywnością aminotransferaz.³

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Wpływ na funkcje nerek

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, która była wykrywana za pomocą testu paskowego. Przy dawkach 10 mg lub 20 mg zmiana wyniku białka w moczu z „brak” lub „ślad” na „++” lub więcej występowała u mniej niż 1% pacjentów. Natomiast przy dawce 40 mg częstość ta wzrastała do 3%. Przy dawce 20 mg obserwowano nieznacznie częstszą zmianę wyniku z „brak” lub „ślad” na „+”. Istotne jest, że w większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub ustępuje samoistnie w trakcie leczenia.⁴

Dane z badań klinicznych oraz doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu nie wykazały, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Obserwowano także występowanie krwiomoczu, jednak dane z badań klinicznych wskazują, że częstość jego występowania jest niska.⁵

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę, szczególnie w dawkach przekraczających 20 mg, obserwowano działania niepożądane dotyczące układu mięśniowo-szkieletowego. Obejmowały one:⁶

• Bóle mięśni – występujące często
• Miopatię (w tym zapalenie mięśni) – występujące rzadko
• Rabdomiolizę – występującą rzadko, mogącą przebiegać z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej

U pacjentów leczonych rozuwastatyną stwierdzano zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) zależne od dawki. W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające. Warto podkreślić, że w razie zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej przekraczającego 5-krotnie górną granicę normy (>5 x GGN) należy przerwać leczenie.^{5 x GGN) należy przerwać leczenie (patrz punkt 4.4).”>7}

Wpływ na czynność wątroby

U niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano, podobnie jak po zastosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, zwiększenie aktywności aminotransferaz zależne od dawki. W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające.⁸

Dzieci i młodzież

W 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży obserwowano częstsze występowanie zwiększenia stężenia kinazy kreatyniny >10 x GGN oraz objawów ze strony mięśni po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej w porównaniu z osobami dorosłymi. W pozostałych aspektach profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52- tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4). Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.”>9}

Tabela działań niepożądanych

¹ Częstotliwość będzie zależeć od obecności lub braku czynników ryzyka (stężenie glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol/L, BMI > 30 kg/m², podwyższone stężenie trójglicerydów, historia nadciśnienia tętniczego). ^{30 kg / m², podwyższone stężenie trójglicerydów, historia nadciśnienia tętniczego).”>10}

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Potencjalnie zagrażające życiu działania niepożądane

Wśród działań niepożądanych rozuwastatyny szczególną uwagę należy zwrócić na te, które mogą stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia pacjenta:

1. Rabdomioliza – rzadko występujące, ale potencjalnie zagrażające życiu powikłanie, które może prowadzić do ostrej niewydolności nerek. Objawia się silnym bólem, wrażliwością i osłabieniem mięśni, którym towarzyszy znaczne zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej (CK) w surowicy.¹¹
2. Ciężkie reakcje skórne – w tym zespół Stevensa-Johnsona oraz reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), które charakteryzują się rozległymi zmianami skórnymi i mogą powodować poważne powikłania systemowe.¹²
3. Zapalenie wątroby i żółtaczka – bardzo rzadko występujące powikłania, które mogą świadczyć o poważnym uszkodzeniu wątroby.¹³

Działania niepożądane wymagające szczególnej uwagi klinicznej

• Objawy mięśniowe – należy dokładnie monitorować pacjentów zgłaszających niewyjaśnione bóle mięśni, osłabienie lub kurcze, szczególnie jeśli towarzyszą im złe samopoczucie lub gorączka. Ryzyko wzrasta przy stosowaniu wyższych dawek leku.¹⁴
• Proteinuria – chociaż w większości przypadków jest łagodna i przemijająca, to należy regularnie monitorować funkcję nerek, szczególnie u pacjentów leczonych dawką 40 mg.¹⁵
• Zaburzenia czynności wątroby – regularnie należy kontrolować aktywność enzymów wątrobowych, zwłaszcza przy stosowaniu wyższych dawek leku.¹⁶
• Cukrzyca – pacjenci z czynnikami ryzyka rozwoju cukrzycy (podwyższony poziom glukozy na czczo, wysoki BMI, zaburzenia lipidowe, nadciśnienie) powinni być monitorowani pod kątem rozwoju tej choroby. ^{30 kg / m², podwyższone stężenie trójglicerydów, historia nadciśnienia tętniczego).”>17}

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹⁸

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.¹⁹