kandesartan cyleksetylu
Kandesartan cyleksetylu to lek z grupy antagonistów receptora angiotensyny II (ARB), stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego oraz niewydolności serca. Jest to prolek, który po wchłonięciu z przewodu pokarmowego ulega przekształceniu do aktywnego metabolitu – kandesartanu, który wykazuje działanie farmakologiczne.
Mechanizm działania kandesartanu polega na selektywnym blokowaniu receptorów AT1 dla angiotensyny II, co prowadzi do zahamowania skurczu naczyń krwionośnych oraz zmniejszenia wydzielania aldosteronu. Efektem jest obniżenie oporu obwodowego, redukcja ciśnienia tętniczego krwi oraz poprawa parametrów hemodynamicznych serca.
Kandesartan cyleksetylu jest wskazany w monoterapii lub w terapii skojarzonej nadciśnienia tętniczego, a także w leczeniu niewydolności serca z obniżoną frakcją wyrzutową lewej komory u pacjentów, którzy nie tolerują inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE-I). Badania kliniczne wykazały skuteczność kandesartanu w redukcji śmiertelności i chorobowości sercowo-naczyniowej u pacjentów z niewydolnością serca.
Lek charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa i dobrą tolerancją. Najczęstsze działania niepożądane obejmują zawroty głowy, bóle głowy oraz hiperkaliemię. Przeciwwskazany jest w ciąży (szczególnie w II i III trymestrze), ponieważ może powodować uszkodzenie płodu, a także u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Candepres HCT 32 mg + 12,5 mg
Candepres HCT to preparat złożony zawierający kandesartan cyleksetylu (8-32 mg) oraz hydrochlorotiazyd (12,5-25 mg), wykazujący synergistyczne działanie hipotensyjne w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Kandesartan jest selektywnym antagonistą receptora AT1 angiotensyny II, co prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego bez efektu kaszlu charakterystycznego dla inhibitorów ACE. Hydrochlorotiazyd działa moczopędnie, zwiększając wydalanie sodu, chlorków i wody, co dodatkowo obniża objętość osocza i ciśnienie tętnicze. Połączenie tych substancji skutkuje długotrwałym, zależnym od dawki obniżeniem ciśnienia tętniczego (np. o 21-22/14-15 mmHg przy dawkach 32 mg + 12,5-25 mg), bez odruchowej tachykardii i efektu z odbicia po odstawieniu. Pełne działanie hipotensyjne osiąga się po około 4 tygodniach stosowania, a preparat zapewnia równomierną kontrolę ciśnienia przez 24 godziny przy podawaniu raz na dobę.
angiotensyna II, antagonista receptora angiotensyny II, cukrzyca typu 2, dysfagia, hiperkaliemia, homeostaza wodno-elektrolitowa, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kandesartan cyleksetylu, konwertaza angiotensyny, lek moczopędny, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, nieczerniakowy nowotwór złośliwy skóry, niedociśnienie tętnicze, opór obwodowy, ostre uszkodzenie nerek, patofizjologia nadciśnienia, podwójna blokada RAA, przewlekła choroba nerek, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, skurcz naczyń, udar mózgu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Carzap
Carzap (kandesartan cyleksetylu) wymaga szczególnej ostrożności klinicznej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, niewydolnością serca, zwłaszcza u osób powyżej 75 roku życia, oraz u pacjentów dializowanych i po przeszczepieniu nerki. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania Carzap z inhibitorami ACE, aliskirenem lub antagonistami receptora mineralokortykoidowego ze względu na ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii oraz ostrej niewydolności nerek. W przypadku konieczności podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) leczenie powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem specjalisty z regularnym monitorowaniem czynności nerek, stężenia elektrolitów (zwłaszcza potasu) oraz ciśnienia tętniczego. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 15 ml/min, u których dawkę Carzap ustala się ostrożnie, oraz na pacjentów z nefropatią cukrzycową, u których jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i ARB jest przeciwwskazane. W badaniach klinicznych dotyczących niewydolności serca nie uwzględniano pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 265 μmol/l (> 3 mg/dl).
antagonista receptora angiotensyny II, antagonista receptora mineralokortykoidowego, azotemia, brak laktazy, choroba niedokrwienna mózgu, choroba niedokrwienna serca, hemodializa, hiperaldosteronizm pierwotny, hiperkaliemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, kandesartan cyleksetylu, klirens kreatyniny, lek moczopędny, lek moczopędny oszczędzający potas, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie tętnicze, nietolerancja galaktozy, niewydolność serca, ostra niewydolność nerek, podwójna blokada układu RAA, przerostowa kardiomiopatia zawężająca, przesączanie kłębuszkowe, przeszczep nerki, skąpomocz, stężenie kreatyniny, udar mózgu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zaburzenie czynności nerek, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwężenie tętnicy nerkowej, zwężenie zastawki aortalnej, zwężenie zastawki mitralnej - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Karbis 32 mg
Kandesartan cyleksetylu, dostępny w dawkach 8 mg, 16 mg i 32 mg, jest prolekiem antagonistycznym wobec receptorów angiotensyny II typu 1 (AT1), stosowanym doustnie w leczeniu nadciśnienia tętniczego oraz niewydolności serca. Mechanizm działania polega na selektywnym blokowaniu receptorów AT1, co prowadzi do zmniejszenia całkowitego oporu naczyniowego i długotrwałego obniżenia ciśnienia tętniczego bez odruchowego przyspieszenia rytmu serca. Efekt przeciwnadciśnieniowy pojawia się zwykle w ciągu 2 godzin po podaniu pojedynczej dawki i utrzymuje się ponad 24 godziny, z pełnym działaniem osiąganym po około 4 tygodniach terapii. W badaniach klinicznych u dorosłych z nadciśnieniem tętniczym dawka 32 mg kandesartanu obniżała ciśnienie skurczowe/rozkurczowe o 13,1/10,5 mmHg, przewyższając losartan 100 mg (10,0/8,7 mmHg, p<0,0001). U dzieci w wieku 6–17 lat dawki 2–32 mg obniżały ciśnienie tętnicze skurczowe o 10,2 mmHg i rozkurczowe o 6,6 mmHg (p<0,01), z maksymalną odpowiedzią przy dawkach 8 mg (<50 kg) i 16 mg (>50 kg). Kandesartan wykazuje mniejsze działanie u pacjentów rasy czarnej, co wiąże się z niższą aktywnością reninową osocza w tej populacji. W skojarzeniu z hydrochlorotiazydem, amlodypiną lub felodypiną obserwuje się sumowanie efektów przeciwnadciśnieniowych.
aktywność reninowa, aliskiren, amlodypina, angiotensyna II, antagonista receptora angiotensyny II, badanie SCOPE, bradykinina, ciśnienie tętnicze rozkurczowe, ciśnienie tętnicze skurczowe, cukrzyca typu 2, efekt z odbicia, farmakoterapia, felodypina, frakcja wyrzutowa lewej komory, hiperkaliemia, hydrochlorotiazyd, hydroliza estru, inhibitor konwertazy angiotensyny, kandesartan cyleksetylu, klasyfikacja NYHA, konwertaza angiotensyny, mikroalbuminuria, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie, niewydolność serca, opór naczyniowy, ostre uszkodzenie nerek, prolek, przepływ krwi w nerkach, przesączanie kłębuszkowe, przewlekła choroba nerek, receptor angiotensyny II typu 1, tabletka, udar mózgu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie narządowe, wydalanie albumin z moczem, zawał serca - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Caramlo 8 mg + 5 mg
Caramlo to lek hipotensyjny dostępny w dwóch dawkach: 8 mg kandesartanu cyleksetylu + 5 mg amlodypiny oraz 16 mg kandesartanu + 10 mg amlodypiny, podawany w formie tabletek doustnych. Standardowe dawkowanie obejmuje 1 tabletkę 8 mg+5 mg lub 1 tabletkę 16 mg+10 mg, bądź 2 tabletki 8 mg+5 mg, z maksymalną dawką dobową 32 mg kandesartanu i 10 mg amlodypiny. U pacjentów w wieku ≥65 lat zaleca się ostrożność przy zwiększaniu dawki. Osoby z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny >15 ml/min) mogą stosować standardowe dawkowanie, jednak u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem konieczne jest monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz cholestazą, a dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami wątroby nie zostało ustalone.
amlodypina, amlodypiny bezylan, cholestaza, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, kandesartan cyleksetylu, klirens kreatyniny, łagodne do umiarkowanego zaburzenie czynności nerek, linia podziału, nadciśnienie tętnicze, pacjent geriatryczny, populacja pediatryczna, postać farmaceutyczna, stężenie kreatyniny w surowicy, stężenie potasu w surowicy, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Caramlo 8 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Caramlo dostępny jest w dwóch dawkach: 8 mg kandesartanu cyleksetylu + 5 mg amlodypiny (jako bezylan) oraz 16 mg kandesartanu cyleksetylu + 10 mg amlodypiny (jako bezylan). Tabletki różnią się wielkością (6 mm i 8 mm średnicy), wyglądem oraz możliwością podziału – dawka wyższa posiada linię podziału umożliwiającą podział na równe części. Substancją pomocniczą o znanym działaniu jest laktoza jednowodna, której zawartość wynosi odpowiednio 60,9 mg i 121,9 mg na tabletkę. Pozostałe substancje pomocnicze to m.in. hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, skrobia kukurydziana, trietylu cytrynian oraz magnezu stearynian, które pełnią funkcje wiążące, rozsadzające i plastyfikujące.
amlodypina bezylan, blister PVC/PE/PVDC/Aluminium, hydroksypropyloceluloza, kandesartan cyleksetylu, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, linia podziału tabletki, magnezu stearynian, okres ważności leku, skrobia kukurydziana, środek rozsadzający, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja wiążąca, tabletka leku, trietylu cytrynian, utylizacja leków - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atacand 16 mg
Kandesartan cyleksetylu, substancja czynna leku Atacand, wykazuje w badaniach przedklinicznych brak toksyczności układowej przy dawkach terapeutycznych, jednak w dużych dawkach obserwowano istotne zmiany hematologiczne (spadek erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu) oraz patologiczne zmiany nerkowe, takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, rozstrzenie kanalików nerkowych, obecność wałeczków zasadochłonnych oraz podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu. Zmiany te są prawdopodobnie wtórne do hipotensyjnego działania kandesartanu, które zaburza przepływ nerkowy. Ponadto, lek powoduje rozrost/przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, co jest typowe dla leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, jednak w dawkach terapeutycznych u ludzi nie ma to istotnego znaczenia klinicznego. U młodych szczurów zaobserwowano zmniejszenie masy ciała i serca, przy ekspozycji na dawki 10 mg/kg, które odpowiadają 7-78-krotnie wyższym poziomom niż u dzieci leczonych dawkami terapeutycznymi (0,2 mg/kg u dzieci 1-6 lat oraz 16 mg u dzieci 6-17 lat). Brak określenia NOEL uniemożliwia precyzyjną ocenę marginesu bezpieczeństwa tych efektów.
czynność nerek, dawka terapeutyczna, działanie klastogeniczne, działanie mutagenne, efekt hipotensyjny, kandesartan cyleksetylu, komórka aparatu przykłębuszkowego, liczba erytrocytów, masa serca, nieprawidłowość układowa, nieprawidłowy rozwój nerek, parametr hematologiczny, parametr krwinek czerwonych, potencjał rakotwórczy, przepływ nerkowy, rozrost komórek, rozstrzeń kanalików nerkowych, śródmiąższowe zapalenie nerek, stężenie hemoglobiny, stężenie kreatyniny w osoczu, stężenie mocznika, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na narządy docelowe, toksyczny wpływ na płód, układ krwiotwórczy, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczek zasadochłonny, wartość hematokrytu