Działania niepożądane
Sugammadex Orion 100 mg/ml

Działania niepożądane leku Sugammadex Orion

Sugammadex Orion (100 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) jest lekiem stosowanym u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym w połączeniu ze środkami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe oraz środkami znieczulającymi. Ze względu na jednoczesne stosowanie z innymi lekami, ocena związku przyczynowego występujących działań niepożądanych z konkretnym preparatem może być utrudniona.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo stosowania sugammadeksu zostało ocenione na podstawie kompleksowej bazy danych badań klinicznych fazy I-III, obejmującej 3519 indywidualnych pacjentów. Działania niepożądane zostały zidentyfikowane w badaniach kontrolowanych placebo, w których 1078 pacjentów otrzymywało sugammadeks, a 544 pacjentów otrzymywało placebo.²

Najczęstsze zgłaszane działania niepożądane występujące u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym to: kaszel, powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem, powikłania związane ze znieczuleniem, niedociśnienie związane z zabiegiem oraz powikłania związane z zabiegiem. Wszystkie te działania niepożądane występują często (≥1/100 do <1/10).<sup data-drug="Sugammadex Orion" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej zgłaszane działania niepożądane występujące u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym to kaszel, powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem, powikłania związane ze znieczuleniem, niedociśnienie związane z zabiegiem oraz powikłania związane z zabiegiem (Często (≥ 1/100 do 3

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Częstość występowania: Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000)<sup data-drug="Sugammadex Orion" data-section="Działania niepożądane" title="[Bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (4

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Reakcje nadwrażliwości

U niektórych pacjentów i ochotników obserwowano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym reakcje te zgłaszano niezbyt często. W badaniach po wprowadzeniu leku do obrotu częstość występowania tych reakcji pozostaje nieznana.⁵

Reakcje nadwrażliwości mogą być zróżnicowane – od miejscowych reakcji skórnych do ciężkich reakcji ogólnoustrojowych (tj. anafilaksja, wstrząs anafilaktyczny). Należy podkreślić, że reakcje te występowały również u pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni sugammadeksem.⁶

Objawy związane z reakcjami nadwrażliwości obejmują:⁷

• uderzenia gorąca
• pokrzywkę
• wysypkę rumieniowatą
• (ciężkie) niedociśnienie tętnicze krwi
• tachykardię
• obrzęk języka
• obrzęk gardła
• skurcz oskrzeli
• epizody obturacji płuc

Należy pamiętać, że ciężkie reakcje nadwrażliwości mogą w skrajnych przypadkach prowadzić do zgonu.⁸

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem obejmują różnorodne objawy:⁹

• krztuszenie się rurką do intubacji
• kaszel
• łagodne krztuszenie się
• przebudzenie w trakcie operacji
• kaszel podczas znieczulenia lub w trakcie operacji
• spontaniczny oddech pacjenta związany z zabiegiem znieczulenia

Powikłania związane ze znieczuleniem

Powikłania związane ze znieczuleniem, wskazujące na powrót czynności nerwowo-mięśniowych, obejmują:¹⁰

• ruchy kończyn lub ciała w czasie procedury znieczulenia lub w trakcie operacji
• kaszel w czasie procedury znieczulenia lub w trakcie operacji
• grymasy twarzy
• ssanie rurki intubacyjnej

Powikłania związane z zabiegiem

Powikłania związane z zabiegiem obejmują:¹¹

• kaszel
• tachykardię
• bradykardię
• poruszanie się
• przyspieszone bicie serca

Znaczna bradykardia

W okresie po wprowadzeniu sugammadeksu do obrotu obserwowano sporadycznie przypadki występowania znacznej bradykardii i bradykardii z zatrzymaniem krążenia. Objawy te pojawiały się w czasie kilku minut po podaniu leku.¹²

Nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów leczonych rokuronium lub wekuronium, którym podawano sugammadeks w dawce zależnej od stopnia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (n=2022), zaobserwowano nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego z częstością 0,20%. Oceniano to na podstawie monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub dowodów klinicznych.¹³

Dodatkowe informacje o zdrowych ochotnikach

W randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby badano częstość występowania reakcji nadwrażliwości na produkt leczniczy u zdrowych ochotników. Porównano następujące grupy:¹⁴

• placebo (n=76)
• sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc. (n=151)
• sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc. (n=148)

Częstość występowania zatwierdzonych przypadków nadwrażliwości w poszczególnych grupach wynosiła:¹⁵

• 1,3% – placebo
• 6,6% – sugammadeks 4 mg/kg mc.
• 9,5% – sugammadeks 16 mg/kg mc.

Nie zgłoszono przypadków anafilaksji po przyjęciu placebo lub sugammadeksu w dawce 4 mg/kg mc. Natomiast po przyjęciu pierwszej dawki sugammadeksu wynoszącej 16 mg/kg mc. wystąpił pojedynczy przypadek zatwierdzonej anafilaksji (częstość występowania wynosiła 0,7%).¹⁶

Nie stwierdzono zwiększonej częstości występowania lub ciężkiego nasilenia nadwrażliwości w przypadku wielokrotnego podawania sugammadeksu.¹⁷

We wcześniejszym badaniu o zbliżonym schemacie wystąpiły trzy zatwierdzone przypadki anafilaksji, wszystkie po podaniu sugammadeksu w dawce 16 mg/kg mc. (częstość występowania wynosiła 2,0%).¹⁸

W zbiorczej bazie danych z badań fazy 1 odnotowano następujące działania niepożądane występujące często (≥1/100 do <1/10) lub bardzo często (≥1/10) i częściej u pacjentów przyjmujących sugammadeks niż u pacjentów z grupy placebo:<sup data-drug="Sugammadex Orion" data-section="Działania niepożądane" title="W zbiorczej bazie danych z badań fazy 1 do działań niepożądanych występujących często (≥ 1/100 do 19

• zaburzenia smaku (10,1%)
• ból głowy (6,7%)
• nudności (5,6%)
• pokrzywka (1,7%)
• świąd (1,7%)
• zawroty głowy (1,6%)
• wymioty (1,2%)
• ból brzucha (1,0%)

Informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Pacjenci z chorobami płuc

W danych z okresu po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu oraz w jednym badaniu klinicznym prowadzonym specjalnie u pacjentów z powikłaniami płucnymi występującymi w przeszłości zgłoszono skurcz oskrzeli jako zdarzenie niepożądane o możliwym związku z leczeniem. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli u wszystkich pacjentów, u których powikłania płucne wystąpiły w przeszłości.²⁰

Dzieci i młodzież

W badaniach z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat profil bezpieczeństwa stosowania sugammadeksu (do 4 mg/kg mc.) był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u osób dorosłych.²¹

Pacjenci chorobliwie otyli

W jednym dedykowanym badaniu klinicznym z udziałem chorobliwie otyłych pacjentów profil działań niepożądanych był zasadniczo podobny do profilu u pacjentów dorosłych w połączonych badaniach Fazy 1–3.²²

Pacjenci z ciężką chorobą układową

W badaniu prowadzonym z udziałem pacjentów ocenionych według klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów (ASA, American Society of Anesthesiologist) jako Klasy 3 lub Klasy 4 (pacjenci z ciężką chorobą układową lub pacjenci z ciężką chorobą układową stanowiącą stałe zagrożenie życia), profil działań niepożądanych u tych pacjentów był zasadniczo podobny do profilu u dorosłych pacjentów w badaniach Fazy 1 do 3 łącznie.²³

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl²⁴

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁵