Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podczas stosowania lakozamidu należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów leczonych produktami leczniczymi o znanym wpływie wydłużającym odstęp PR, w tym lekami przeciwpadaczkowymi blokującymi kanały sodowe oraz lekami przeciwarytmicznymi. Jednakże analizy podgrup w badaniach klinicznych nie wykazały dalszego wydłużania odstępu PR u pacjentów jednocześnie stosujących karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Badania in vitro

Dane z badań laboratoryjnych wskazują na niewielki potencjał lakozamidu do wywoływania interakcji. W stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych, lakozamid nie pobudza enzymów CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C9 ani nie hamuje enzymów CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 i CYP2E1. Badania in vitro wykazały również, że lakozamid nie jest transportowany w jelicie z udziałem glikoproteiny P. Istotną informacją jest to, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą uczestniczyć w tworzeniu metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.²

Badania in vivo

Badania kliniczne potwierdzają, że lakozamid nie wywiera istotnego klinicznie wpływu na enzymy CYP2C19 i CYP3A4. Lek nie wpłynął na wartość AUC (pole pod krzywą) midazolamu metabolizowanego przez CYP3A4 (przy dawce lakozamidu 200 mg dwa razy na dobę), choć zaobserwowano niewielki wzrost Cmax midazolamu (30%). Podobnie, lakozamid nie wpłynął na farmakokinetykę omeprazolu, który jest metabolizowany przez CYP2C19 i CYP3A4, gdy lakozamid podawano w dawce 300 mg dwa razy na dobę.³

Badania wykazały, że inhibitor CYP2C19 – omeprazol (w dawce 40 mg raz na dobę) nie powodował istotnego klinicznie zwiększenia ekspozycji na lakozamid. Sugeruje to, że umiarkowane inhibitory CYP2C19 raczej nie wpływają znacząco na ekspozycję ogólnoustrojową na lakozamid.⁴

Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnej terapii z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazolem) i CYP3A4 (np. itrakonazolem, ketokonazolem, rytonawirem, klarytromycyną), ponieważ mogą one zwiększać ekspozycję ogólnoustrojową na lakozamid. Chociaż interakcji tego typu nie udokumentowano w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie wyników badań in vitro.⁵

Należy także zachować ostrożność podczas rozpoczynania lub zakończenia leczenia silnymi induktorami enzymów, takimi jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), ponieważ mogą one umiarkowanie zmniejszać ekspozycję ogólnoustrojową na lakozamid.⁶

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W badaniach dotyczących interakcji wykazano, że lakozamid nie wpływał znacząco na stężenie w osoczu karbamazepiny ani kwasu walproinowego. Te leki przeciwpadaczkowe również nie miały wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu.⁷

Analizy farmakokinetyki populacyjnej w różnych grupach wiekowych wykazały natomiast, że jednoczesne stosowanie lakozamidu z innymi przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi będącymi induktorami enzymów (karbamazepiną, fenytoiną, fenobarbitalem w różnych dawkach) obniżało ogólną ekspozycję ogólnoustrojową na lakozamid o 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży.⁸

Interakcje z lekami hormonalnymi

Badania kliniczne nie wykazały istotnych interakcji między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Jednoczesne stosowanie tych produktów leczniczych nie wpływało na stężenie progesteronu.⁹

Inne istotne interakcje

W badaniach dotyczących interakcji nie zaobserwowano wpływu lakozamidu na farmakokinetykę digoksyny. Nie wykazano także klinicznie istotnych interakcji między lakozamidem a metforminą.¹⁰

Jednoczesne podawanie warfaryny z lakozamidem nie prowadziło do klinicznie istotnych zmian w zakresie farmakokinetyki i farmakodynamiki warfaryny.¹¹

Lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (poniżej 15%), co sugeruje niskie ryzyko występowania klinicznie istotnych interakcji z innymi produktami leczniczymi w mechanizmie konkurowania o miejsca wiązania z białkami.¹²

Interakcje z alkoholem

Chociaż nie ma dostępnych szczegółowych danych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć efektu farmakodynamicznego takiej interakcji.¹³ Alkohol, podobnie jak inne środki działające na ośrodkowy układ nerwowy, może nasilać działania niepożądane lakozamidu, takie jak zawroty głowy, senność czy zaburzenia równowagi.

Pacjenci leczeni lakozamidem powinni być świadomi potencjalnego ryzyka nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy podczas jednoczesnego spożywania alkoholu. W praktyce klinicznej zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia lakozamidem ze względu na możliwość nasilenia działań niepożądanych oraz zwiększone ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi substancjami