Dawkowanie i sposób podawania leku Seizpat (lakozamid)

Lakozamid, jako lek przeciwpadaczkowy, wymaga odpowiedniego dostosowania dawkowania w zależności od stanu klinicznego pacjenta, jego wieku oraz masy ciała. Właściwa forma farmaceutyczna oraz moc leku powinna być dobrana indywidualnie przez lekarza prowadzącego leczenie, przy uwzględnieniu specyfiki każdego przypadku.¹

Zasady ogólne dawkowania

Lakozamid należy przyjmować dwa razy na dobę, w odstępach około 12 godzin. Schemat dawkowania obejmuje zazwyczaj dawkę początkową, fazę dostosowywania oraz dawkę podtrzymującą.²

W przypadku pominięcia dawki, pacjent powinien przyjąć ją jak najszybciej, pod warunkiem, że do czasu kolejnej zaplanowanej dawki pozostało więcej niż 6 godzin. Jeśli do kolejnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć kolejną zgodnie z harmonogramem. W żadnym wypadku nie należy przyjmować dawki podwójnej.³

Dawkowanie u dorosłych i młodzieży o masie ciała ≥50 kg

Dobór dawkowania u osób dorosłych oraz młodzieży o masie ciała co najmniej 50 kg zależy od rodzaju terapii – monoterapii (leczenie pojedynczym lekiem) lub terapii wspomagającej (w połączeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi).⁴

Monoterapia w leczeniu napadów częściowych

W przypadku monoterapii zalecane jest rozpoczęcie leczenia od dawki początkowej 50 mg dwa razy na dobę (łącznie 100 mg/dobę), która po tygodniu powinna być zwiększona do wstępnej dawki terapeutycznej 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę). W zależności od oceny klinicznej, leczenie można również rozpocząć od 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę).⁵

Dawkę podtrzymującą można zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę) w odstępach tygodniowych, w zależności od odpowiedzi pacjenta i tolerancji leczenia, aż do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki podtrzymującej 300 mg dwa razy na dobę (600 mg/dobę).⁶

Terapia wspomagająca

W przypadku terapii wspomagającej (zarówno w leczeniu napadów częściowych, jak i napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych) zaleca się rozpoczęcie od dawki 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę), którą po tygodniu należy zwiększyć do 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę).⁷

Następnie dawkę podtrzymującą można zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę) w odstępach tygodniowych do maksymalnej zalecanej dawki podtrzymującej 200 mg dwa razy na dobę (400 mg/dobę).⁸

Dawkowanie u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg

U dzieci w wieku od 2 lat i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg, dawka lakozamidu jest ustalana na podstawie masy ciała. Z tego powodu zaleca się rozpoczęcie leczenia od syropu, a następnie w razie potrzeby zmianę na tabletki. Podczas przepisywania syropu, dawkę należy określać w jednostkach objętości (ml), a nie masy (mg).⁹

Monoterapia u dzieci (w leczeniu napadów częściowych)

W monoterapii u dzieci zalecana dawka początkowa wynosi 1 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę (2 mg/kg/dobę), którą po tygodniu należy zwiększyć do dawki terapeutycznej 2 mg/kg dwa razy na dobę (4 mg/kg/dobę).¹⁰

Dawkę podtrzymującą można następnie zwiększać o 1 mg/kg dwa razy na dobę (2 mg/kg/dobę) w odstępach tygodniowych, aż do uzyskania optymalnej odpowiedzi. Maksymalna zalecana dawka uzależniona jest od masy ciała dziecka:¹¹

• dla dzieci o masie ciała od 10 kg do poniżej 40 kg – do 6 mg/kg dwa razy na dobę (12 mg/kg/dobę)¹²
• dla dzieci o masie ciała od 40 kg do poniżej 50 kg – do 5 mg/kg dwa razy na dobę (10 mg/kg/dobę)¹³

Terapia wspomagająca u dzieci

W terapii wspomagającej (w leczeniu napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych u dzieci w wieku od 4 lat lub napadów częściowych u dzieci w wieku od 2 lat) zalecana dawka początkowa wynosi 1 mg/kg dwa razy na dobę (2 mg/kg/dobę), którą po tygodniu należy zwiększyć do dawki terapeutycznej 2 mg/kg dwa razy na dobę (4 mg/kg/dobę).¹⁴

Maksymalna zalecana dawka zależy od masy ciała dziecka:¹⁵

• dla dzieci o masie ciała od 10 kg do poniżej 20 kg – do 6 mg/kg dwa razy na dobę (12 mg/kg/dobę)
• dla dzieci o masie ciała od 20 kg do poniżej 30 kg – do 5 mg/kg dwa razy na dobę (10 mg/kg/dobę)¹⁶
• dla dzieci o masie ciała od 30 kg do poniżej 50 kg – do 4 mg/kg dwa razy na dobę (8 mg/kg/dobę), chociaż w niektórych badaniach stosowano dawki do 6 mg/kg dwa razy na dobę (12 mg/kg/dobę)¹⁷

Dawka nasycająca

W niektórych sytuacjach klinicznych, kiedy lekarz uzna za konieczne szybkie uzyskanie stężenia terapeutycznego lakozamidu w osoczu, można zastosować dawkę nasycającą. Dawka nasycająca stosowana jest tylko u młodzieży i dorosłych o masie ciała co najmniej 50 kg.¹⁸

Dawka nasycająca wynosi 200 mg, a następnie po około 12 godzinach należy kontynuować leczenie podtrzymujące w schemacie 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę). Dawkę podtrzymującą można dostosowywać zgodnie z opisanymi wcześniej zasadami.¹⁹

Dawkę nasycającą należy podawać pod nadzorem lekarza, ze względu na możliwość częstszego występowania działań niepożądanych dotyczących ciężkich zaburzeń rytmu serca i ośrodkowego układu nerwowego. Nie badano podawania dawki nasycającej w stanach ostrych, takich jak stan padaczkowy.²⁰

Dawka nasycająca nie jest zalecana u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg.²¹

Przerwanie leczenia

W przypadku konieczności odstawienia lakozamidu, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki:²²

• u pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg, którzy przyjmowali dawkę ≥6 mg/kg/dobę – cotygodniowe zmniejszanie dawki o 4 mg/kg/dobę²³
• u pacjentów o masie ciała 50 kg lub więcej, którzy przyjmowali dawkę ≥300 mg/dobę – cotygodniowe zmniejszanie dawki o 200 mg/dobę²⁴

W uzasadnionych przypadkach medycznych można rozważyć wolniejsze zmniejszanie dawki:²⁵

• o 2 mg/kg/dobę u pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg
• o 100 mg/dobę u pacjentów o masie ciała 50 kg lub więcej

W przypadku wystąpienia ciężkich zaburzeń rytmu serca u pacjenta, należy przeprowadzić ocenę stosunku korzyści klinicznych do ryzyka i w razie potrzeby przerwać podawanie lakozamidu.²⁶

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

U pacjentów w podeszłym wieku zasadniczo nie ma konieczności zmniejszania dawki lakozamidu. Należy jednak wziąć pod uwagę związane z wiekiem zmniejszenie klirensu nerkowego i zwiększenie wartości AUC.²⁷

Dane kliniczne dotyczące stosowania lakozamidu u osób w podeszłym wieku chorujących na padaczkę, zwłaszcza przy dawkach powyżej 400 mg na dobę, są ograniczone.²⁸

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny, CLCR > 30 ml/min) nie ma potrzeby dostosowania dawki.³¹

• u dorosłych i młodzieży o masie ciała 50 kg lub większej – maksymalna dawka 250 mg na dobę
• u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg – maksymalna dawka zmniejszona o 25%³²

Jeśli wskazane jest podanie dawki nasycającej u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub krańcową niewydolnością nerek, należy zastosować wstępną dawkę 100 mg, a następnie przez pierwszy tydzień podawać lek w schemacie 50 mg dwa razy na dobę.³³

U pacjentów poddawanych hemodializie zaleca się uzupełnienie dawki lakozamidu o maksymalnie 50% podzielonej dawki dobowej bezpośrednio po zakończeniu sesji hemodializy.³⁴

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego zaleca się następujące maksymalne dawki:³⁵

• u dorosłych i młodzieży o masie ciała 50 kg lub większej – maksymalna dawka 300 mg na dobę
• u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg – maksymalna dawka zmniejszona o 25%³⁶

U tych pacjentów należy zachować ostrożność podczas zwiększania dawki, szczególnie biorąc pod uwagę możliwość współwystępowania zaburzeń czynności nerek.³⁷

U młodzieży i dorosłych o masie ciała 50 kg lub większej z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego można rozważyć podanie dawki nasycającej 200 mg, ale przy dalszym zwiększaniu dawki (>200 mg/dobę) należy zachować ostrożność.³⁹

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania lakozamidu u dzieci w następujących grupach wiekowych:⁴⁰

• poniżej 4 lat w leczeniu napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych
• poniżej 2 lat w leczeniu napadów częściowych

Powyższe ograniczenia wynikają z braku wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leczenia w tych grupach wiekowych.

Sposób podawania

Tabletki powlekane lakozamidu są przeznaczone do stosowania doustnego. Lek można przyjmować niezależnie od posiłku.⁴¹