Dawkowanie rywastygminy w systemie transdermalnym

Rivastigmine Mylan jest dostępny w postaci systemu transdermalnego (plastra), który uwalnia substancję aktywną – rywastygminę – przez okres 24 godzin. Produkt występuje w dwóch mocach: 4,6 mg/24 h (plaster o powierzchni 4,6 cm², zawierający 6,9 mg rywastygminy) oraz 9,5 mg/24 h (plaster o powierzchni 9,2 cm², zawierający 13,8 mg rywastygminy).¹

Schemat dawkowania

Leczenie rywastygminą powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza doświadczonego w diagnozowaniu i leczeniu otępienia typu alzheimerowskiego. Diagnoza powinna być postawiona zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Warunkiem niezbędnym do rozpoczęcia leczenia jest obecność opiekuna, który będzie podawał produkt leczniczy i kontrolował przebieg terapii.²

Schemat dawkowania rywastygminy w systemie transdermalnym obejmuje następujące etapy:

1. Dawka początkowa: Leczenie rozpoczyna się od stosowania dawki 4,6 mg/24 h.³
2. Dawka podtrzymująca: Po co najmniej czterech tygodniach leczenia, jeśli lek jest dobrze tolerowany, dawkę można zwiększyć do 9,5 mg/24 h. Jest to zalecana skuteczna dawka dobowa, którą należy kontynuować tak długo, jak długo u pacjenta obserwowane są korzyści terapeutyczne.⁴
3. Zwiększenie dawki: W przypadku pacjentów ze znaczącym pogorszeniem funkcji poznawczych (np. gorszy wynik badania MMSE) i/lub pogorszeniem stanu funkcjonalnego, po co najmniej sześciu miesiącach leczenia dawką 9,5 mg/24 h, lekarz może rozważyć zwiększenie dawki do 13,3 mg/24 h. Należy jednak zaznaczyć, że dawki 13,3 mg/24 h nie można uzyskać przy użyciu produktu Rivastigmine Mylan – w takim przypadku należy zastosować inne produkty rywastygminy, dla których dostępne są systemy transdermalne o odpowiedniej mocy.⁵

* Nie można uzyskać dawki 13,3 mg/24 h z produktu Rivastigmine Mylan. W przypadku konieczności zastosowania takiej dawki należy użyć innych produktów rywastygminy.⁶

Monitorowanie leczenia i ewentualne modyfikacje

Regularna ocena korzyści klinicznych ze stosowania rywastygminy jest niezbędnym elementem terapii. Należy rozważyć przerwanie leczenia, gdy nie ma już dowodów świadczących o działaniu terapeutycznym leku, pomimo stosowania optymalnej dawki.⁷

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, leczenie należy czasowo przerwać do momentu ich ustąpienia. Jeśli przerwa w stosowaniu produktu trwała nie dłużej niż trzy dni, można wznowić leczenie tą samą dawką. W przeciwnym razie należy rozpocząć leczenie od dawki 4,6 mg/24 h.⁸

Zamiana leczenia z postaci doustnej na system transdermalny

Ze względu na porównywalną ekspozycję na działanie rywastygminy po zastosowaniu postaci doustnej i systemów transdermalnych, u pacjentów leczonych rywastygminą w postaci kapsułek lub roztworu doustnego można zamienić leczenie na plastry Rivastigmine Mylan według następującego schematu:⁹

• Dawka doustna 3 mg/dobę → system transdermalny 4,6 mg/24 h¹⁰
• Dawka doustna 6 mg/dobę → system transdermalny 4,6 mg/24 h¹¹
• Dawka doustna 9 mg/dobę (stała i dobrze tolerowana) → system transdermalny 9,5 mg/24 h¹²
• Dawka doustna 9 mg/dobę (niestabilna lub słabo tolerowana) → system transdermalny 4,6 mg/24 h¹³
• Dawka doustna 12 mg/dobę → system transdermalny 9,5 mg/24 h¹⁴

Po zamianie na system transdermalny 4,6 mg/24 h, jeśli jest on dobrze tolerowany przez co najmniej cztery tygodnie, dawkę należy zwiększyć do 9,5 mg/24 h, co stanowi zalecaną skuteczną dawkę dobową.¹⁵

Zaleca się, aby pierwszy plaster transdermaly nakleić w kolejnym dniu po przyjęciu ostatniej dawki doustnej produktu leczniczego.¹⁶

Dawkowanie w grupach szczególnych

Dzieci i młodzież: Brak uzasadnienia do zastosowania rywastygminy u dzieci i młodzieży w leczeniu otępienia typu alzheimerowskiego.¹⁷

Pacjenci z masą ciała poniżej 50 kg: U tych pacjentów należy zachować szczególną ostrożność podczas zwiększania dawki powyżej zalecanej dawki skutecznej 9,5 mg/24 h. U pacjentów z niższą masą ciała może wystąpić więcej działań niepożądanych, a prawdopodobieństwo przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych może być większe.¹⁸

Zaburzenia czynności wątroby: Ze względu na zwiększoną ekspozycję na lek w łagodnych do umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby, dawkę należy starannie ustalić w zależności od indywidualnej tolerancji pacjenta. U pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby może wystąpić więcej działań niepożądanych zależnych od dawki. Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby nie byli badani i należy u nich zachować szczególną ostrożność podczas dostosowywania dawki.¹⁹

Zaburzenia czynności nerek: Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.²⁰

Sposób podawania rywastygminy w plastrach

Poprawne stosowanie systemu transdermalnego jest kluczowe dla skutecznej i bezpiecznej terapii. Należy przestrzegać następujących zasad:²¹

Miejsce aplikacji

• Plastry należy przyklejać raz na dobę na czystą, suchą, nieowłosioną i nieuszkodzoną, zdrową skórę.²²
• Zalecane miejsca aplikacji to:
  • górna lub dolna część pleców
  • górna część ramienia
  • klatka piersiowa

  Miejsca te powinny być dobrane tak, aby plaster nie był narażony na otarcie przez obciskającą odzież.²³

• Nie zaleca się aplikacji na:
  • udo
  • brzuch

  ze względu na zmniejszoną dostępność biologiczną rywastygminy obserwowaną po nałożeniu systemu transdermalnego na te miejsca.²⁴

• Nie należy naklejać plastra na skórę:
  • zaczerwienioną
  • podrażnioną
  • rozciętą

  ²⁵

• Należy unikać ponownego przyklejania plastra dokładnie w to samo miejsce w okresie 14 dni, co pomoże zminimalizować ryzyko podrażnienia skóry.²⁶

Instrukcje dla pacjentów i opiekunów

Pacjentom i ich opiekunom należy przekazać następujące ważne wskazówki dotyczące stosowania leku:²⁷

1. Przed aplikacją nowego plastra należy zawsze usunąć plaster z poprzedniego dnia.²⁸
2. Plaster należy wymieniać na nowy po upływie 24 godzin. Należy stosować tylko jeden plaster jednocześnie.²⁹
3. Aby zapewnić prawidłowe przyklejenie, plaster należy mocno docisnąć wewnętrzną stroną dłoni i przytrzymać przez co najmniej 30 sekund, aż brzegi plastra dobrze przylgną do skóry.³⁰
4. Jeśli plaster się odklei, należy przykleić nowy na resztę dnia, a następnie wymienić go na kolejny następnego dnia o zwykłej porze.³¹
5. Plaster można stosować w codziennych sytuacjach, włączając kąpiel i w okresie upałów.³²
6. Należy unikać narażania plastra na bezpośrednie, długotrwałe działanie zewnętrznych źródeł ciepła, takich jak:
   • nadmierne nasłonecznienie
   • sauna
   • solarium

   ³³

7. Plastra nie należy ciąć na kawałki.³⁴