Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Maxitrol (1 mg + 3500 j.m. + 6000 j.m.)/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Maxitrol

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu Maxitrol, (1 mg + 3500 j.m. + 6000 j.m.)/ml w postaci kropli do oczu zawiesiny dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego produktu leczniczego. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań przedklinicznych dotyczących poszczególnych aspektów bezpieczeństwa stosowania leku.¹

Ocena potencjału rakotwórczego

W przypadku produktu Maxitrol jako całości nie prowadzono długoterminowych badań na zwierzętach ukierunkowanych na ocenę działania rakotwórczego. Spośród substancji czynnych wchodzących w skład produktu, jedynie dla neomycyny przeprowadzono 2-letnie badanie karcynogenności u szczurów przy podaniu doustnym, które nie wykazało działania rakotwórczego tego związku. Dla pozostałych składników aktywnych – deksametazonu i polimyksyny B – nie prowadzono dedykowanych badań oceniających potencjał rakotwórczy.²

Toksyczność ogólnoustrojowa

Badania wykazały, że ogólnoustrojowa ekspozycja na aminoglikozydy w dawkach toksycznych, znacznie przekraczających dawki dostępne ogólnoustrojowo podczas miejscowego stosowania produktów do oczu, może wiązać się z występowaniem nefrotoksyczności i ototoksyczności. Natomiast ogólnoustrojowe narażenie na deksametazon może powodować działania niepożądane związane z zaburzeniem równowagi glikokortykosteroidowej.³

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym kropli do oczu zawierających deksametazon w postaci zawiesiny, u królików obserwowano występowanie działań ogólnych charakterystycznych dla kortykosteroidów. Jednakże działania te występowały przy zastosowaniu dawek znacznie przewyższających ekspozycję uzyskiwaną u człowieka, co znacząco ogranicza ich znaczenie kliniczne. Wystąpienie takich działań podczas stosowania produktu Maxitrol zgodnie z zaleceniami jest oceniane jako mało prawdopodobne.⁴

Potencjał mutagenny

Ocena potencjału mutagennego poszczególnych składników produktu Maxitrol przedstawia się następująco:

• Deksametazon – badania prowadzone zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazały działania mutagennego tego składnika.⁵
• Neomycyna – standardowe badania in vitro i in vivo pozwoliły uznać neomycynę za pozbawioną działania genotoksycznego.⁶
• Siarczan polimyksyny B – brak jest danych dotyczących mutagenności tego składnika.⁷

Potencjał teratogenny i wpływ na rozrodczość

Nie prowadzono długotrwałych badań na zwierzętach ukierunkowanych na ocenę wpływu produktu Maxitrol w postaci kropli do oczu na rozrodczość. Jednakże dostępne są dane dotyczące poszczególnych składników:⁸

• Kortykosteroidy – w badaniach na zwierzętach stwierdzono działanie teratogenne tej grupy leków. Podawanie ciężarnym królikom do oczu produktu zawierającego 0,1% deksametazonu powodowało zwiększenie częstości występowania wad wrodzonych płodu oraz opóźnienie wewnątrzmacicznego wzrostu płodu. U szczurów przewlekle otrzymujących deksametazon obserwowano opóźnienie rozwoju i zwiększenie śmiertelności płodów.⁹
• Neomycyna – badania prowadzone na zwierzętach nie wykazały wpływu tego antybiotyku na płód.¹⁰
• Polimyksyna B – nie prowadzono badań teratogenności dla tego składnika.¹¹

Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych, Maxitrol może być stosowany w okresie ciąży wyłącznie wtedy, gdy możliwa korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.¹²

Implikacje kliniczne danych przedklinicznych

Dane przedkliniczne wskazują na niewielkie ryzyko wystąpienia działań ogólnoustrojowych przy stosowaniu produktu Maxitrol zgodnie z zaleceniami. Toksyczność poszczególnych składników obserwowana była głównie przy ekspozycji znacząco przekraczającej maksymalne poziomy narażenia u ludzi, co sugeruje ograniczone znaczenie tych obserwacji dla użytku klinicznego. Niemniej jednak, z uwagi na stwierdzone działanie teratogenne kortykosteroidów, stosowanie produktu u kobiet w ciąży wymaga dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.¹³