Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Lenalidomide Grindeks

Przed rozpoczęciem terapii lenalidomidem w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, niezbędne jest zapoznanie się z odpowiednimi Charakterystykami Produktów Leczniczych tych leków. Lenalidomide Grindeks wymaga szczególnej uwagi oraz przestrzegania rygorystycznych środków ostrożności ze względu na specyficzne właściwości substancji czynnej.¹

Ostrzeżenia dotyczące teratogenności

Lenalidomid wykazuje strukturę zbliżoną do talidomidu, znanej substancji teratogennej, powodującej ciężkie, zagrażające życiu wady wrodzone u ludzi. Badania na małpach wykazały, że lenalidomid wywołuje wady wrodzone podobne do tych obserwowanych po zastosowaniu talidomidu. W przypadku ekspozycji na lenalidomid w okresie ciąży, istnieje wysokie ryzyko wystąpienia działania teratogennego u ludzi.²

Program zapobiegania ciąży

Wszystkie pacjentki muszą spełniać warunki Programu zapobiegania ciąży, chyba że istnieją wiarygodne dowody, że pacjentka nie może zajść w ciążę.³

Kryteria określające kobiety, które nie mogą zajść w ciążę

Pacjentka lub partnerka pacjenta jest uznawana za mogącą zajść w ciążę, chyba że spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:⁴

• Wiek ≥ 50 lat i naturalny brak menstruacji przez ≥1 rok (brak menstruacji spowodowany leczeniem przeciwnowotworowym lub w okresie karmienia piersią nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę)⁵
• Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa⁶
• Uprzednia obustronna resekcja jajników z jajowodami lub histerektomia⁷
• Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy⁸

Poradnictwo

Lenalidomid jest przeciwwskazany u kobiet mogących zajść w ciążę, jeśli nie zostały spełnione wszystkie z poniższych warunków:⁹

• Pacjentka rozumie oczekiwane ryzyko teratogenności dla nienarodzonego dziecka¹⁰
• Pacjentka rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres trwania leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia¹¹
• Nawet jeśli u kobiety w wieku rozrodczym wystąpi brak menstruacji, musi ona przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji¹²
• Pacjentka jest w stanie stosować się do wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji¹³
• Pacjentka została poinformowana i zrozumiała potencjalne następstwa ciąży oraz konieczność natychmiastowej konsultacji w przypadku podejrzenia zajścia w ciążę¹⁴
• Pacjentka rozumie konieczność rozpoczęcia leczenia zaraz po wydaniu lenalidomidu poprzedzonym uzyskaniem ujemnego wyniku testu ciążowego¹⁵
• Pacjentka rozumie konieczność i zgadza się na wykonywanie testu ciążowego przynajmniej co 4 tygodnie, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów¹⁶
• Pacjentka potwierdza, że rozumie zagrożenia i konieczność podjęcia niezbędnych środków ostrożności związanych ze stosowaniem lenalidomidu¹⁷

Zalecenia dla mężczyzn przyjmujących lenalidomid

Badania farmakokinetyczne wykazały, że w trakcie leczenia lenalidomid występuje w ludzkim nasieniu w ekstremalnie małym stężeniu, a po 3 dniach od zakończenia podawania substancji zdrowemu mężczyźnie staje się niewykrywalny. W ramach środków ostrożności, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek, gdzie może wystąpić wydłużony czas eliminacji leku, wszyscy mężczyźni przyjmujący lenalidomid muszą spełniać następujące warunki:¹⁸

• Zrozumieć oczekiwane ryzyko teratogenności w przypadku stosunku płciowego z kobietą w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę¹⁹
• Zrozumieć konieczność używania prezerwatyw w przypadku stosunku płciowego z kobietą w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę, niestosującą skutecznych środków antykoncepcyjnych (nawet jeżeli mężczyzna przeszedł zabieg wazektomii) w czasie leczenia i przez co najmniej 7 dni od podania ostatniej dawki i (lub) zakończenia leczenia²⁰
• Zrozumieć, że jeżeli partnerka zajdzie w ciążę w czasie przyjmowania produktu Lenalidomide Grindeks lub w krótkim czasie po zakończeniu leczenia, powinien natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego, a partnerka powinna zostać skierowana do specjalisty teratologii w celu przeprowadzenia badań i uzyskania porady²¹

Obowiązki lekarza przepisującego produkt

Lekarz przepisujący Lenalidomide Grindeks kobietom mogącym zajść w ciążę musi upewnić się, że:²²

• Pacjentka przestrzega zasad programu zapobiegania ciąży, w tym uzyskać potwierdzenie odpowiedniego poziomu zrozumienia tych zasad²³
• Pacjentka wyraziła zgodę na stosowanie się do wszystkich warunków programu²⁴

Antykoncepcja

Kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować jedną skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia lenalidomidem, nawet w przypadku przerwy w stosowaniu produktu leczniczego. Wyjątek stanowi zobowiązanie się pacjentki do bezwzględnej i ciągłej, potwierdzanej co miesiąc abstynencji seksualnej. Jeśli pacjentka nie stosowała skutecznej antykoncepcji, należy skierować ją do odpowiednio przeszkolonego pracownika służby zdrowia w celu uzyskania porady dotyczącej zapobiegania ciąży.²⁵

Za odpowiednie metody zapobiegania ciąży uznaje się:²⁶

• Implant²⁷
• Wewnątrzmaciczny system hormonalny (IUS) uwalniający lewonorgestrel²⁸
• Octan medroksyprogesteronu w postaci depot²⁹
• Sterylizacja przez podwiązanie jajowodów³⁰
• Współżycie seksualne tylko z partnerem po wazektomii (skuteczność wazektomii musi zostać potwierdzona dwoma ujemnymi badaniami nasienia)³¹
• Tabletki hamujące owulację, zawierające tylko progesteron (tzn. dezogestrel)³²

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim przyjmujących lenalidomid w terapii skojarzonej i w mniejszym stopniu w monoterapii, nie zaleca się stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Jeśli pacjentka aktualnie stosuje złożone doustne środki antykoncepcyjne, powinna przejść na jedną ze skutecznych metod wymienionych powyżej.³³

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się przez 4-6 tygodni po zakończeniu stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Należy pamiętać, że jednoczesne stosowanie deksametazonu może zmniejszać skuteczność steroidowych środków antykoncepcyjnych.³⁴

Stosowanie implantów i systemów wewnątrzmacicznych uwalniających lewonorgestrel wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakażenia w trakcie ich umieszczania oraz z nieregularnym krwawieniem z pochwy. W takich przypadkach należy rozważyć profilaktyczne zastosowanie antybiotyków, zwłaszcza u pacjentek z neutropenią.³⁵

Zwykle nie zaleca się stosowania wewnątrzmacznych wkładek uwalniających miedź ze względu na możliwe ryzyko zakażenia w trakcie ich umieszczania i nadmierną utratę krwi menstruacyjnej, co może pogorszyć stan pacjentek z neutropenią lub trombocytopenią.³⁶

Testy ciążowe

Zgodnie z lokalną praktyką, u kobiet mogących zajść w ciążę konieczne jest wykonanie pod nadzorem lekarza testów ciążowych o minimalnej czułości 25 mIU/ml. Wymóg ten obejmuje również kobiety, które deklarują bezwzględną i ciągłą abstynencję seksualną.³⁷

Optymalne jest, aby test ciążowy, wypisanie recepty i wydanie leku odbywały się w tym samym dniu. Lenalidomid powinien zostać wydany kobiecie mogącej zajść w ciążę w ciągu 7 dni od jego przepisania.³⁸

Testy ciążowe przed rozpoczęciem leczenia

Test ciążowy pod nadzorem lekarza należy wykonać w trakcie wizyty, podczas której przepisywany jest lenalidomid, lub na 3 dni przed wizytą, jeśli pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie. Test musi potwierdzić, że w chwili rozpoczynania leczenia lenalidomidem pacjentka nie jest w ciąży.³⁹

Testy ciążowe podczas i po zakończeniu leczenia

Test ciążowy wykonywany pod nadzorem lekarza należy powtarzać przynajmniej co 4 tygodnie, w tym co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. Testy ciążowe powinny być wykonywane w dniu wizyty, podczas której przepisano lek, lub 3 dni przed wizytą u lekarza przepisującego lek.⁴⁰

Dodatkowe środki ostrożności

Należy poinformować pacjentów o konieczności przestrzegania następujących zasad:⁴¹

• Nigdy nie przekazywać produktu leczniczego Lenalidomide Grindeks innym osobom
• Zwrócić wszelkie niewykorzystane kapsułki do apteki po zakończeniu leczenia, w celu bezpiecznego ich usunięcia
• Nie oddawać krwi podczas leczenia lenalidomidem oraz przez co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia⁴²

Personel medyczny i opiekunowie powinni nosić rękawiczki jednorazowe podczas pracy z blistrem lub kapsułką. Kobiety w ciąży lub podejrzewające, że mogą być w ciąży, nie powinny dotykać blistra ani kapsułki.⁴³

Materiały edukacyjne i kontrola dystrybucji

W celu ułatwienia pacjentom uniknięcia ekspozycji płodu na lenalidomid, podmiot odpowiedzialny dostarczy fachowemu personelowi medycznemu materiały edukacyjne zawierające ostrzeżenia o teratogenności lenalidomidu, porady dotyczące antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia oraz wskazówki na temat konieczności wykonywania testów ciążowych.⁴⁴

Lekarz przepisujący lek musi poinformować pacjentów płci męskiej i żeńskiej o znanym zagrożeniu teratogennym i ścisłych zasadach dotyczących zapobiegania ciąży określonych w Programie zapobiegania ciąży oraz przekazać odpowiednią ulotkę edukacyjną dla pacjenta, kartę pacjenta i/lub równoważne narzędzie zgodne z wdrożonym krajowym systemem kart pacjentów.⁴⁵

Krajowy system kontrolowanej dystrybucji został wprowadzony w porozumieniu z odpowiednimi władzami krajowymi i obejmuje stosowanie kart pacjenta i/lub równoważnego narzędzia do kontrolowania przepisywania i (lub) wydawania leku oraz zbierania szczegółowych danych związanych ze wskazaniem, mający na celu dokładne monitorowanie zastosowania produktu leczniczego niezgodnie ze wskazaniami.⁴⁶

Optymalne jest, aby wystawienie recepty i wydanie produktu leczniczego miało miejsce w tym samym dniu. Wydanie produktu Lenalidomide Grindeks kobietom mogącym zajść w ciążę powinno nastąpić w ciągu 7 dni od wystawienia recepty i po uzyskaniu ujemnego wyniku testu ciążowego wykonanego pod nadzorem medycznym.⁴⁷

Kobietom mogącym zajść w ciążę można przepisać produkt leczniczy maksymalnie na 4 tygodnie leczenia, zgodnie ze schematami dawkowania stosowanymi w zarejestrowanych wskazaniach, natomiast wszystkim pozostałym pacjentom maksymalnie na 12 tygodni leczenia.⁴⁸