Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Fragmin 15 000 j.m. a.Xa/0,6 ml

Wpływ leku Fragmin na płodność

Aktualne dane kliniczne nie dostarczają dowodów na to, że dalteparyna sodowa wpływa na płodność u ludzi. Badania przeprowadzone na zwierzętach potwierdzają brak wpływu dalteparyny na płodność, kopulację oraz rozwój około- i poporodowy.¹

Wpływ leku Fragmin na ciążę

Dalteparyna nie przenika przez łożysko, co stanowi istotną informację dla lekarzy rozważających terapię tym lekiem u kobiet w ciąży. Obszerna baza danych klinicznych, obejmująca ponad 1000 przypadków kobiet w ciąży narażonych na działanie dalteparyny, wskazuje na brak działania teratogennego oraz szkodliwego wpływu na płód i noworodka.²

Opublikowane dane naukowe dotyczące ponad 2000 przypadków (obejmujące badania, analizy i opisy przypadków) stosowania dalteparyny w okresie ciąży wykazały, że w porównaniu do heparyny niefrakcjonowanej, dalteparyna charakteryzuje się:

• Mniejszą tendencją do powodowania krwawień³
• Zmniejszonym ryzykiem złamań osteoporotycznych⁴

Badanie EThIG

Największe badanie prospektywne „Skuteczność Profilaktyki Przeciwzakrzepowej jako Interwencja w trakcie Ciąży” (EThIG – Efficacy of Thromboprophylaxis as an Intervention during Gravidity) objęło 810 kobiet w ciąży. W badaniu opracowano swoisty dla ciąży schemat oceny ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej z podziałem na trzy kategorie:

• Niskie ryzyko
• Wysokie ryzyko
• Bardzo wysokie ryzyko

Dla każdej kategorii ryzyka stosowano odpowiednie dobowe dawki dalteparyny w zakresie 50-150 j.m/kg masy ciała (w pojedynczych przypadkach do maksymalnej dawki 200 j.m/kg mc.).⁵

Należy jednak podkreślić, że dostępne są jedynie ograniczone, kontrolowane, randomizowane badania dotyczące stosowania heparyn drobnocząsteczkowych w okresie ciąży.⁶

W badaniach na zwierzętach dalteparyna nie wykazała właściwości teratogennych ani toksycznego wpływu na płód.⁷

Farmakokinetyka dalteparyny w ciąży

U kobiet w ciąży w ostatnim trymestrze stwierdzono, że okres półtrwania anty-Xa dalteparyny wynosi od 4 do 5 godzin.⁸ Ta informacja jest istotna przy planowaniu dawkowania leku w zaawansowanej ciąży.

Ostrzeżenia dotyczące stosowania w ciąży

Znieczulenie zewnątrzoponowe podczas porodu jest bezwzględnie przeciwwskazane u kobiet leczonych dużymi dawkami leków przeciwzakrzepowych, w tym produktu Fragmin.⁹

Zaleca się szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentek ze zwiększonym ryzykiem krwotoku, w tym kobiet w okresie okołoporodowym.¹⁰

Pacjentki z protezami zastawek serca

Odnotowano niepowodzenia terapeutyczne u kobiet w ciąży z protezami zastawek serca przyjmujących pełne dawki leków przeciwzakrzepowych w postaci heparyn drobnocząsteczkowych. Produkt leczniczy Fragmin nie został odpowiednio przebadany pod kątem stosowania u kobiet w ciąży z protezami zastawek serca.¹¹ W związku z tym lekarz powinien dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko terapii u tych pacjentek.

Wpływ leku Fragmin na laktację

Badania wykazały, że niewielkie ilości dalteparyny sodowej przenikają do mleka ludzkiego. W badaniu z udziałem 15 kobiet (pomiędzy 3. a 5. dniem laktacji, 2 do 3 godzin po podskórnym podaniu dalteparyny) stwierdzono, że stężenie czynnika anty-Xa w mleku matki zawiera się w granicach od 2 do 8% stężenia obecnego w osoczu. Stosunek stężeń mleko/osocze wynosił <0,025-0,224.¹²

Nie można wykluczyć potencjalnego zagrożenia dla dzieci karmionych piersią. Decyzję o kontynuacji lub przerwaniu karmienia piersią, lub też kontynuacji czy przerwaniu terapii produktem leczniczym Fragmin, należy podjąć po starannym rozważeniu korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z terapii dalteparyną dla matki.¹³

Wskazania do stosowania leku Fragmin u kobiet w ciąży i karmiących piersią

Na podstawie dostępnych danych klinicznych, produkt leczniczy Fragmin może być stosowany w okresie ciąży, jeśli wymaga tego stan kliniczny pacjentki.¹⁴ Decyzja o zastosowaniu terapii powinna być każdorazowo podejmowana po indywidualnej ocenie korzyści i ryzyka, ze szczególnym uwzględnieniem czynników ryzyka zakrzepowo-zatorowych oraz zagrożeń związanych z krwawieniem.