Dawkowanie i sposób podawania
Fragmin 10 000 j.m. a.Xa/0,4 ml

Dawkowanie leku Fragmin

Dawkowanie dalteparyny sodowej (Fragmin) zależy od wskazania klinicznego, masy ciała pacjenta oraz indywidualnych czynników ryzyka. Dawki wyrażone są w międzynarodowych jednostkach anty-Xa (j.m.), zgodnie z pierwszym Międzynarodowym Standardem dla Heparyn Drobnocząsteczkowych ¹.

Leczenie ostrej zakrzepicy żył głębokich

Lek Fragmin może być podawany podskórnie w jednej lub dwóch dawkach na dobę. W trakcie terapii można rozpocząć równoczesne podawanie antagonistów witaminy K. Leczenie Fragminem kontynuuje się do momentu uzyskania terapeutycznego stężenia czynników kompleksu protrombiny (czynniki: II, VII, IX, X), co zwykle następuje po około 5 dniach skojarzonego leczenia ².

Możliwe jest prowadzenie leczenia ambulatoryjnego z zastosowaniem takich samych dawek, jak stosowane w szpitalu ³.

Dawkowanie raz na dobę

Stosuje się dawkę 200 j.m./kg masy ciała podskórnie jeden raz na dobę. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest konieczne. Maksymalna pojedyncza dawka dobowa nie powinna przekraczać 18 000 j.m. ⁴.

Dawkowanie dwa razy na dobę

Alternatywnie można zastosować dawkę 100 j.m./kg masy ciała podskórnie dwa razy na dobę. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego na ogół nie jest konieczne, jednak należy je rozważyć u pacjentów ze szczególnymi czynnikami ryzyka. Krew do badania należy pobierać w momencie maksymalnego stężenia leku w osoczu (3-4 godziny po wykonaniu zastrzyku podskórnego). Zalecane stężenie leku w osoczu powinno mieścić się w zakresie od 0,5 do 1,0 j.m. anty-Xa/ml ⁵.

Zapobieganie krzepnięciu krwi w krążeniu pozaustrojowym

Fragmin należy podawać do linii tętniczej urządzenia dializującego lub dożylnie, w zależności od stanu klinicznego pacjenta ⁶. Schemat dawkowania należy dostosować w zależności od tego, czy pacjent ma:

• przewlekłą niewydolność nerek bez zwiększonego ryzyka krwawienia, przy dializie trwającej nie dłużej niż 4 godziny
• przewlekłą niewydolność nerek bez zwiększonego ryzyka krwawienia, przy dializie trwającej ponad 4 godziny
• ostrą niewydolność nerek lub zwiększone ryzyko krwawienia

⁷.

Profilaktyka przeciwzakrzepowa związana z zabiegami chirurgicznymi

Fragmin podaje się podskórnie. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego na ogół nie jest wymagane. W przypadku monitorowania, krew należy pobierać w momencie osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu (3-4 godziny po wykonaniu zastrzyku podskórnego). Zalecane dawki zwykle powodują uzyskanie maksymalnej aktywności w osoczu w zakresie 0,1-0,4 j.m. anty-Xa/ml ⁸.

Ogólne zabiegi chirurgiczne

Dawkowanie zależy od indywidualnego ryzyka pacjenta:

Pacjenci narażeni na ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych: 2 500 j.m. podskórnie na 2 godziny przed zabiegiem chirurgicznym oraz 2 500 j.m. podskórnie każdego ranka po zabiegu do momentu uruchomienia pacjenta (zwykle przez 5-7 dni lub dłużej) ⁹.

Pacjenci z dodatkowymi czynnikami ryzyka (np. z chorobą nowotworową) ¹⁰:

1. Początek podawania w dniu poprzedzającym zabieg: 5 000 j.m. podskórnie wieczorem przed zabiegiem, następnie 5 000 j.m. podskórnie co wieczór po zabiegu do czasu uruchomienia pacjenta (zwykle przez 5-7 dni lub dłużej) ¹¹.
2. Początek podawania w dniu zabiegu: 2 500 j.m. podskórnie 2 godziny przed zabiegiem oraz 2 500 j.m. podskórnie 8-12 godzin później (nie wcześniej niż 4 godziny po zakończeniu zabiegu). Od następnego dnia 5 000 j.m. podskórnie raz dziennie rano ¹².

Zabiegi ortopedyczne

Przy zabiegach ortopedycznych (np. wymiana stawu biodrowego) Fragmin należy podawać przez okres do 5 tygodni po zabiegu, wybierając jeden z poniższych schematów ¹³:

1. Początek podawania wieczorem przed zabiegiem: 5 000 j.m. podskórnie wieczorem przed zabiegiem, następnie 5 000 j.m. podskórnie co wieczór po zabiegu ¹⁴.
2. Początek podawania w dniu zabiegu: 2 500 j.m. podskórnie 2 godziny przed zabiegiem oraz 2 500 j.m. podskórnie 8-12 godzin później (nie wcześniej niż 4 godziny po zakończeniu zabiegu). Od następnego dnia 5 000 j.m. podskórnie raz dziennie ¹⁵.
3. Początek podawania po zabiegu: 2 500 j.m. podskórnie 4-8 godzin po zabiegu (nie wcześniej niż 4 godziny od jego zakończenia). Od następnego dnia 5 000 j.m. podskórnie raz dziennie ¹⁶.

Profilaktyka ostrej zakrzepicy żył głębokich u chorych unieruchomionych

Zalecana dawka dalteparyny sodowej wynosi 5 000 j.m. raz dziennie podskórnie. Leczenie prowadzi się do końca okresu unieruchomienia, zwykle do 14 dni lub dłużej. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego na ogół nie jest konieczne ¹⁷.

U pacjentów ze znacząco zwiększonym ryzykiem zakrzepowo-zatorowym, unieruchomionych z powodu ciężkiej choroby (niewydolność serca, niewydolność oddechowa, ciężkie zakażenie), profilaktykę należy prowadzić do momentu całkowitego uruchomienia pacjenta. Okres stosowania zależy od stanu pacjenta i zwykle wynosi 14 dni ¹⁸.

Niestabilna choroba wieńcowa

U pacjentów z niestabilną dławicą piersiową i zawałem mięśnia sercowego bez załamka Q, monitorowanie działania przeciwzakrzepowego na ogół nie jest konieczne, jednak należy je rozważyć u pacjentów ze szczególnymi czynnikami ryzyka. Krew należy pobierać 3-4 godziny po wstrzyknięciu, zalecane maksymalne stężenie w osoczu wynosi 0,5-1,0 j.m. anty-Xa/ml ¹⁹.

Zaleca się równoczesne podawanie kwasu acetylosalicylowego w dawce 75-325 mg/dobę ²⁰.

Fragmin podaje się w dawce 120 j.m./kg masy ciała podskórnie co 12 godzin, do maksymalnej dawki 10 000 j.m./12 godzin. Leczenie kontynuuje się do stabilizacji klinicznej stanu pacjenta (zwykle co najmniej 6 dni) lub dłużej, jeśli lekarz uzna to za korzystne. Następnie zaleca się leczenie stałą dawką do zabiegu rewaskularyzacji. Całkowity czas leczenia nie powinien przekraczać 45 dni ²¹.

Dawkę Fragminu wyznacza się zależnie od płci i masy ciała pacjenta:

• Kobiety <80 kg i mężczyźni <70 kg: 5 000 j.m. podskórnie co 12 godzin
• Kobiety ≥80 kg i mężczyźni ≥70 kg: 7 500 j.m. podskórnie co 12 godzin

²².

Przewlekłe leczenie objawowej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z chorobami nowotworowymi

Miesiąc 1

Przez pierwsze 30 dni leczenia dalteparynę podaje się raz na dobę podskórnie w dawce 200 j.m./kg masy ciała. Całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 18 000 j.m. ²³.

Miesiące 2-6

Dalteparynę podaje się raz na dobę podskórnie w dawce około 150 j.m./kg masy ciała, zgodnie z poniższą tabelą ²⁴:

Zmniejszenie dawki w przypadku małopłytkowości w przebiegu chemioterapii

W badaniach klinicznych stosowano następujące zasady dostosowania dawkowania ²⁵:

• Liczba płytek krwi <50 000/mm³: wstrzymać podawanie dalteparyny do czasu, gdy liczba płytek krwi powróci do poziomu powyżej 50 000/mm³
• Liczba płytek krwi 50 000-100 000/mm³: zmniejszyć dawkę dalteparyny o 17% do 33% dawki początkowej (w zależności od masy ciała pacjenta)
• Liczba płytek krwi ≥100 000/mm³: powrócić do pełnej dawki dalteparyny

<sup data-drug="Fragmin" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="W przypadku małopłytkowości indukowanej chemioterapią z liczbą płytek krwi 26.

Niewydolność nerek

W przypadku znacznej niewydolności nerek (stężenie kreatyniny >3 razy górna granica normy), dawkę dalteparyny należy dostosować tak, aby utrzymać stężenie terapeutyczne anty-Xa na poziomie 1 j.m./ml (zakres 0,5-1,5 j.m./ml), mierzone 4-6 godzin po wstrzyknięciu. Jeśli stężenie anty-Xa jest poza zakresem terapeutycznym, dawkę należy odpowiednio zmodyfikować. Oznaczenie anty-Xa należy powtórzyć po 3-4 iniekcjach w nowej dawce i kontynuować dostosowania, aż do osiągnięcia stężenia terapeutycznego ²⁷.

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Leczenie objawowej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u dzieci

W celu zapewnienia dokładnego dawkowania w najmłodszej grupie wiekowej zalecane jest stężenie 2 500 j.m./ml. Jeśli konieczne jest rozcieńczenie produktu, powinien je wykonać personel medyczny. U dzieci poniżej 3 lat należy stosować postacie produktu niezawierające alkoholu benzylowego ²⁸.

Dawka początkowa

Tabela rozcieńczeń

Ostateczna objętość do wstrzyknięcia powinna zawierać się w zakresie od 0,15 ml do 1,0 ml; jeśli jest poza tym zakresem, należy przygotować odpowiednio mniej lub bardziej stężony roztwór ²⁹.

Fragmin należy rozcieńczać w roztworach chlorku sodu (9 mg/ml) lub glukozy (50 mg/ml) do infuzji, dostępnych w szklanych butelkach i plastikowych pojemnikach ³⁰.

Monitorowanie stężenia anty-Xa u dzieci

Po rozpoczęciu leczenia Fragminem należy dokonać wstępnego pomiaru stężenia anty-Xa po pierwszej, drugiej lub trzeciej dawce. Próbki należy pobierać 4 godziny po podaniu leku ³¹.

Dawkę należy dostosowywać stopniowo, zwiększając ją o 25 j.m./kg masy ciała przy każdej modyfikacji, aby uzyskać docelowe stężenie anty-Xa w zakresie 0,5-1 j.m./ml. Po każdym dostosowaniu dawki należy oznaczać stężenie anty-Xa ³².

Dawka podtrzymująca powinna być ustalana indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie dawki pozwalającej osiągnąć docelowe stężenie anty-Xa mierzone 4 godziny po podaniu leku ³³.

U najmłodszych dzieci zaleca się rozpoczęcie monitorowania stężenia anty-Xa po podaniu pierwszej dawki. W późniejszym okresie może być konieczne częstsze monitorowanie w celu dostosowania dawki ³⁴.

W przypadku niskiej i zmiennej fizjologicznej czynności nerek (np. u noworodków) wskazane jest ścisłe monitorowanie stężenia anty-Xa ³⁵.

Ogólne zalecenia dotyczące dawkowania i sposobu podawania

Sposób podawania

Fragmin podaje się we wstrzyknięciu podskórnym we wszystkich wskazaniach, z wyjątkiem zapobiegania krzepnięciu krwi w krążeniu pozaustrojowym podczas hemodializy i hemofiltracji, gdzie podaje się go dożylnie lub do linii tętniczej dializatora ³⁶.

Produktu nie należy podawać domięśniowo.

Kroplę na końcu igły należy usunąć przed wstrzyknięciem, aby zapobiec powstaniu krwiaka powierzchniowego lub miejscowego podrażnienia ³⁷.

Do wstrzyknięcia podskórnego należy wybrać miejsce na przedniej lub bocznej ścianie brzucha lub bocznej stronie uda. Igłę wprowadza się prostopadle w fałd skóry przytrzymywany dwoma palcami przez cały czas wstrzyknięcia ³⁸.

Podawanie u dzieci

U dzieci Fragmin podaje się podskórnie pod kątem 45°-90°, najlepiej do tkanki podskórnej przednio-bocznej lub tylno-bocznej ściany brzucha lub bocznej części uda ³⁹.

Ostrzeżenia dotyczące bezpieczeństwa

Podczas stosowania Fragminu istnieje ryzyko wystąpienia powikłań krwotocznych. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów po niedawnych zabiegach operacyjnych. Pacjenci powinni być uważnie monitorowani pod kątem krwawień poprzez regularne badania fizykalne, obserwację drenu chirurgicznego oraz okresowe oznaczanie hemoglobiny i anty-Xa ⁴⁰.

Uwagi ogólne

Należy pamiętać, że różne heparyny drobnocząsteczkowe nie muszą być równoważne i mogą różnić się sposobem wytwarzania, ciężarem cząsteczkowym oraz działaniem farmakologicznym. Z tego powodu nie należy zastępować jednej heparyny drobnocząsteczkowej inną bez konsultacji z lekarzem ⁴¹.

Fragmin można łączyć z izotoniczną solą fizjologiczną (9 mg/ml) lub izotoniczną glukozą (50 mg/ml) w roztworze do wlewów, w szklanych butelkach i pojemnikach plastikowych ⁴².