Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Enoxaparin sodium LEK-AM

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania enoksaparyny sodowej obejmują badania toksyczności ostrej i przewlekłej, ocenę potencjału mutagennego i wpływ na rozrodczość. Przedstawione poniżej dane stanowią istotne uzupełnienie profilu bezpieczeństwa tego leku przeciwzakrzepowego w kontekście jego stosowania klinicznego.

Badania toksyczności ostrej i przewlekłej

W ramach oceny bezpieczeństwa przedklinicznego przeprowadzono szereg badań toksyczności na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. U szczurów i psów przeprowadzono 13-tygodniowe badanie toksyczności podskórnego podawania enoksaparyny sodowej w dawce 15 mg/kg na dobę. Dodatkowo wykonano 26-tygodniowe badanie toksyczności u szczurów i małp, którym podawano enoksaparynę sodową zarówno drogą podskórną, jak i dożylną w dawce 10 mg/kg na dobę. W żadnym z tych badań nie zaobserwowano działań niepożądanych, poza oczekiwanym działaniem przeciwzakrzepowym charakterystycznym dla tej substancji czynnej. ¹

Potencjał mutagenny i genotoksyczny

Ocena potencjału mutagennego i genotoksycznego enoksaparyny sodowej została przeprowadzona z wykorzystaniem szeregu testów in vitro oraz in vivo. W badaniach in vitro, w tym w uznanym teście Amesa służącym do wykrywania mutacji genowych oraz w teście postępującej mutacji komórek chłoniaka u myszy, nie wykazano żadnej aktywności mutagennej badanej substancji. Dodatkowo nie stwierdzono aktywności klastogennej (powodującej uszkodzenia chromosomów) w teście in vitro aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich. Podobnie, badania in vivo aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura nie wykazały potencjału genotoksycznego enoksaparyny sodowej. ²

Wpływ na rozrodczość i teratogenność

Wpływ enoksaparyny sodowej na rozrodczość i rozwój płodu oceniano w badaniach na ciężarnych samicach szczura i królika. Zwierzętom podawano lek podskórnie w dawkach do 30 mg/kg na dobę. W przeprowadzonych badaniach nie znaleziono żadnych dowodów na działanie teratogenne enoksaparyny sodowej ani na jej toksyczne działanie na płód. ³

Dodatkowo przeprowadzono badania oceniające wpływ enoksaparyny sodowej na płodność i zdolności rozrodcze samców i samic szczura. Produkt leczniczy podawano podskórnie w dawkach do 20 mg/kg na dobę. W badaniach tych nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu enoksaparyny sodowej na parametry płodności ani na zdolności rozrodcze badanych zwierząt. ⁴

Podsumowanie wyników badań przedklinicznych

Całościowa ocena danych przedklinicznych wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej. W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano istotnych działań toksycznych nawet przy długotrwałym podawaniu wysokich dawek leku. Nie wykazano również potencjału mutagennego, genotoksycznego, teratogennego ani negatywnego wpływu na parametry reprodukcyjne. Obserwowane działanie farmakologiczne ograniczało się do oczekiwanego efektu przeciwzakrzepowego, co jest zgodne z mechanizmem działania i zastosowaniem klinicznym enoksaparyny sodowej. ⁵