Skład leku Cyclophosphamide Sandoz

Cyclophosphamide Sandoz to produkt leczniczy dostępny w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub do infuzji o stężeniu 100 mg/mL. Główną substancją czynną jest cyklofosfamid jednowodny w ilości odpowiadającej 100 mg cyklofosfamidu w każdym mililitrze koncentratu.¹

Produkt jest dostępny w trzech wariantach objętościowych:²

• Fiolka 5 mL zawierająca 500 mg cyklofosfamidu
• Fiolka 10 mL zawierająca 1000 mg cyklofosfamidu
• Fiolka 20 mL zawierająca 2000 mg cyklofosfamidu

Substancje pomocnicze

Wśród substancji pomocniczych znajdują się:³

• Etanol bezwodny – 585 mg w każdym mililitrze
• Glikol propylenowy – 192 mg w każdym mililitrze

Substancje te zaliczane są do pomocniczych o znanym działaniu, co wymaga uwzględnienia przy kwalifikacji pacjenta do terapii.⁴

Postać farmaceutyczna produktu

Cyclophosphamide Sandoz ma postać koncentratu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub do infuzji. Jest to klarowny roztwór o barwie od bezbarwnej do bladożółtej, praktycznie bez widocznych cząstek stałych.⁵

Opakowanie i przechowywanie

Produkt jest pakowany w fiolki z bezbarwnego szkła typu I, zamknięte korkiem z gumy bromobutylowej typu I i zabezpieczone aluminiowym uszczelnieniem z ciemnopomarańczową, plastikową nakładką typu flip-off.⁶

Dostępne są trzy wielkości opakowań, każde zawierające jedną wielodawkową fiolkę:⁷

• 1 fiolka 5 mL (500 mg cyklofosfamidu)
• 1 fiolka 10 mL (1000 mg cyklofosfamidu)
• 1 fiolka 20 mL (2000 mg cyklofosfamidu)

Należy zaznaczyć, że nie wszystkie wielkości opakowań muszą być dostępne w obrocie.⁸

Warunki przechowywania

Nieotwarte fiolki należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2-8°C. Okres ważności nieotworzonego produktu wynosi 2 lata.⁹

Po pierwszym otwarciu fiolkę należy przechowywać w lodówce (2-8°C), a produkt zużyć w ciągu 28 dni. Wszelkie pozostałości należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.¹⁰

Rozcieńczanie i stabilność roztworu

Cyklofosfamid wymaga odpowiedniego rozcieńczenia przed podaniem. Stabilność rozcieńczonego roztworu zależy od zastosowanego rozcieńczalnika i warunków przechowywania.¹¹

Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozcieńczony produkt powinien zostać zużyty natychmiast. Jeśli nie jest to możliwe, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik, przy czym standardowo nie powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze 2-8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.¹²

Sposoby podania leku

Produkt Cyclophosphamide Sandoz może być podawany na dwa główne sposoby:¹³

Bezpośrednie wstrzyknięcie

W przypadku bezpośredniego wstrzyknięcia dożylnego, koncentrat o stężeniu 100 mg/mL należy rozcieńczyć do stężenia 20 mg/mL za pomocą jednego z następujących rozcieńczalników:¹⁴

• Roztwór chlorku sodu o stężeniu 0,9%
• Roztwór chlorku sodu o stężeniu 0,45%
• Roztwór dekstrozy o stężeniu 5%
• Roztwór zawierający dekstrozę w stężeniu 5% i chlorek sodu w stężeniu 0,9%

Infuzja

Gdy lek podawany jest w infuzji dożylnej, koncentrat o stężeniu 100 mg/mL należy rozcieńczyć odpowiednią objętością jednego z powyższych rozcieńczalników.¹⁵

Należy pamiętać, że produkt odtworzony w wodzie jest hipotoniczny i nie powinien być podawany w bezpośrednim wstrzyknięciu.¹⁶

Zalecana metoda podania

Preferowanym sposobem podania dożylnego jest infuzja. Decyzja o zastosowaniu cyklofosfamidu zgodnie z obowiązującymi wytycznymi dotyczącymi schematów leczenia należy do lekarza.¹⁷

Przygotowanie leku do podania

Cyklofosfamid jest nieaktywny do czasu uczynnienia przez enzymy wątrobowe. Mimo to, podobnie jak wszystkie leki cytotoksyczne, wymaga ostrożnego obchodzenia się podczas przygotowywania i podawania.¹⁸

Procedura rozcieńczania

Poniżej przedstawiono przykładowe objętości koncentratu i rozcieńczalników potrzebne do uzyskania różnych stężeń cyklofosfamidu:¹⁹

Etapy przygotowania roztworu

1. Fiolki z koncentratem pozostawić na 5 minut w temperaturze 20-25°C. Pobrać w warunkach aseptycznych wymaganą ilość koncentratu za pomocą skalibrowanej strzykawki (np. dawka 1000 mg wymaga pobrania 10 mL koncentratu).²⁰

2. W przypadku bezpośredniego wstrzyknięcia: rozcieńczyć do stężenia 20 mg/mL, używając odpowiedniego rozcieńczalnika. W przypadku infuzji: wstrzyknąć wymaganą objętość koncentratu do worka infuzyjnego z odpowiednim rozcieńczalnikiem. Minimalne stężenie roztworu do infuzji powinno wynosić 0,4 mg/mL.²¹

3. Usunąć strzykawkę i wymieszać zawartość worka lub butelki poprzez kołysanie.²²

4. Przed podaniem należy ocenić roztwór wzrokowo pod kątem obecności cząstek stałych i zmian zabarwienia. Prawidłowy roztwór powinien być klarowny i bezbarwny do jasnożółtego. Należy stosować wyłącznie klarowne roztwory. Z uwagi na przesycenie roztworu, z czasem może on ulegać krystalizacji – w takim przypadku nie należy go używać.²³

5. Cyklofosfamid należy wstrzykiwać lub podawać w infuzji bardzo powoli, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych zależnych od szybkości podawania (np. obrzęk twarzy, ból głowy, przekrwienie błony śluzowej nosa, pieczenie skóry głowy). Czas infuzji (30 minut do 2 godzin) powinien być dostosowany do objętości i rodzaju podawanego płynu.²⁴

Środki ostrożności przy przygotowaniu

Personel przygotowujący produkt powinien przestrzegać następujących zasad bezpieczeństwa:²⁵

• Nosić rękawiczki ochronne
• Unikać kontaktu leku z oczami
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie powinny mieć kontaktu z produktem

Przygotowanie i stosowanie produktu powinno odbywać się zgodnie z zasadami postępowania z lekami cytostatycznymi. Zaleca się przeprowadzać rozcieńczanie w komorze bezpieczeństwa z laminarnym przepływem powietrza. W przypadku rozlania roztworu, powierzchnię należy dokładnie spłukać wodą.²⁶

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.²⁷