Dawkowanie i sposób podawania leku Cyclophosphamide Sandoz

Cyklofosfamid powinien być podawany wyłącznie przez lekarzy z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapii przeciwnowotworowej, w placówkach zapewniających regularne monitorowanie wskaźników klinicznych, biochemicznych i hematologicznych przed, w trakcie oraz po podaniu leku, pod nadzorem specjalisty onkologa.¹

Zasady ustalania dawkowania

Dawkę cyklofosfamidu należy ustalać indywidualnie dla każdego pacjenta, biorąc pod uwagę następujące czynniki:

• wskazanie terapeutyczne
• schemat terapii skojarzonej
• ogólny stan zdrowia pacjenta
• funkcje narządów
• wyniki badań laboratoryjnych (szczególnie kontroli parametrów morfologii krwi)

²

W przypadku leczenia skojarzonego z innymi cytostatykami o podobnej toksyczności może być konieczne zmniejszenie dawki cyklofosfamidu lub wydłużenie odstępów między kolejnymi cyklami leczenia. Można rozważyć zastosowanie czynników pobudzających hematopoezę (czynniki wzrostu kolonii i czynniki stymulujące erytropoezę) w celu zmniejszenia ryzyka powikłań mielosupresyjnych lub ułatwienia podania zaplanowanej dawki.³

Aby zmniejszyć ryzyko toksycznego działania na drogi moczowe, przed, w trakcie i bezpośrednio po podaniu cyklofosfamidu należy zapewnić pacjentowi odpowiednią podaż płynów (doustnie lub w infuzji) w celu wymuszenia diurezy. Z tego powodu zaleca się podawanie produktu Cyclophosphamide Sandoz w godzinach porannych.⁴

Schematy dawkowania w różnych wskazaniach

Poniżej przedstawiono ogólne wytyczne dotyczące dawkowania w poszczególnych wskazaniach:⁵

Nowotwory hematologiczne i guzy lite

• Leczenie ciągłe (codzienne): 3-6 mg/kg masy ciała (120-240 mg/m² powierzchni ciała) we wstrzyknięciu dożylnym
• Leczenie przerywane: 10-15 mg/kg masy ciała (400-600 mg/m² powierzchni ciała) we wstrzyknięciu dożylnym, w odstępach od 2 do 5 dni
• Leczenie przerywane z zastosowaniem dużej dawki: 20-40 mg/kg masy ciała (800-1600 mg/m² powierzchni ciała) we wstrzyknięciu dożylnym, w odstępach 21 do 28 dni

⁶

Przygotowanie do przeszczepienia szpiku

60 mg/kg masy ciała przez 2 dni lub 50 mg/kg masy ciała przez 4 dni we wstrzyknięciu dożylnym. W przypadku schematu leczenia obejmującego busulfan i cyklofosfamid (Bu/Cy), pierwszą dawkę cyklofosfamidu należy podać nie wcześniej niż po 24 godzinach od podania ostatniej dawki busulfanu.⁷

Choroby autoimmunologiczne

500-1000 mg/m² powierzchni ciała na miesiąc.⁸

Dostosowanie dawkowania w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby mogą prowadzić do zmniejszonej aktywacji cyklofosfamidu, co może wpływać na skuteczność leczenia. Ten fakt należy uwzględnić podczas ustalania dawki i interpretacji odpowiedzi terapeutycznej.⁹

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy zastosować zmniejszoną dawkę. Jeśli stężenie bilirubiny w surowicy wynosi od 3,1 do 5 mg/100 mL (0,053-0,086 mmol/L), zaleca się zmniejszenie dawki o 25%.¹⁰

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, szczególnie ciężkimi, zmniejszone wydalanie nerkowe może prowadzić do podwyższenia stężenia cyklofosfamidu i jego metabolitów w osoczu. Może to zwiększyć toksyczność leku, co należy uwzględnić przy ustalaniu dawkowania.¹¹

Jeśli przesączanie kłębuszkowe (GFR) wynosi mniej niż 10 mL/minutę, zaleca się zmniejszenie dawki o 50%.¹²

Cyklofosfamid i jego metabolity można usunąć metodą dializy, chociaż skuteczność oczyszczania może się różnić w zależności od stosowanego systemu dializacyjnego. W przypadku pacjentów wymagających dializy, należy rozważyć utrzymanie stałych odstępów czasowych między podaniem leku a sesją dializy.¹³

Pacjenci w podeszłym wieku

Przy ustalaniu schematu monitorowania działań toksycznych i konieczności dostosowania dawki należy wziąć pod uwagę częstsze występowanie u pacjentów w podeszłym wieku zaburzeń czynności wątroby, nerek, serca lub innych narządów, a także współistniejące choroby i jednocześnie stosowane leki.¹⁴

Dzieci i młodzież

Produkt Cyclophosphamide Sandoz jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 5 lat ze względu na substancje pomocnicze zawarte w preparacie (glikol propylenowy i etanol).¹⁵

Cyklofosfamid jest stosowany u dzieci powyżej 5 roku życia, a profil bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci i młodzieży jest podobny do obserwowanego u dorosłych.¹⁶

Modyfikacja dawki ze względu na mielosupresję

Podczas terapii cyklofosfamidem należy regularnie oznaczać liczbę leukocytów i płytek krwi. W przypadku wystąpienia objawów zahamowania czynności szpiku należy odpowiednio dostosować dawkę. Zaleca się również systematyczne kontrolowanie osadu moczu w kierunku obecności erytrocytów.¹⁷

¹⁸

W leczeniu skojarzonym może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki.¹⁹

Sposób podawania

Cyklofosfamid jest nieaktywny do czasu biotransformacji przez enzymy wątrobowe. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, zaleca się, aby produkt był przygotowywany przez wyszkolony personel medyczny, w przeznaczonym do tego miejscu.²⁰

Środki ostrożności podczas przygotowania

Podczas przygotowywania produktu należy przestrzegać następujących zasad bezpieczeństwa:

• Personel powinien nosić rękawiczki ochronne
• Należy zachować ostrożność, aby uniknąć kontaktu leku z oczami
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie powinny mieć bezpośredniego kontaktu z tym produktem

²¹

Rozcieńczanie produktu

Objętość rozpuszczalnika wymagana do rozcieńczenia produktu Cyclophosphamide Sandoz (100 mg/mL) zależy od drogi podania.²²

Przygotowanie do infuzji

Jeśli produkt Cyclophosphamide Sandoz będzie stosowany w infuzji dożylnej, koncentrat o stężeniu 100 mg/mL należy rozcieńczyć odpowiednią objętością jednego z następujących rozcieńczalników:²³

• roztwór chlorku sodu o stężeniu 0,9%
• roztwór chlorku sodu o stężeniu 0,45%
• roztwór dekstrozy o stężeniu 5%
• roztwór zawierający dekstrozę w stężeniu 5% i chlorek sodu w stężeniu 0,9%

²⁴

Przygotowanie do bezpośredniego wstrzyknięcia

Jeśli produkt Cyclophosphamide Sandoz będzie stosowany w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym, koncentrat o stężeniu 100 mg/mL należy rozcieńczyć do stężenia 20 mg/mL odpowiednią objętością jednego z następujących rozcieńczalników:²⁵

• roztwór chlorku sodu o stężeniu 0,9%
• roztwór chlorku sodu o stężeniu 0,45%
• roztwór dekstrozy o stężeniu 5%
• roztwór zawierający dekstrozę w stężeniu 5% i chlorek sodu w stężeniu 0,9%

²⁶

Ważne: Produkt Cyclophosphamide Sandoz odtworzony w wodzie jest hipotoniczny i nie powinien być podawany w bezpośrednim wstrzyknięciu.²⁷

Droga podania

Preferowanym sposobem podania dożylnego cyklofosfamidu jest infuzja. Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, które mogą być zależne od szybkości podawania (np. obrzęk twarzy, ból głowy, przekrwienie błony śluzowej nosa, odczucie pieczenia skóry głowy), lek należy podawać w powolnym wstrzyknięciu lub powolnej infuzji.²⁸

Czas trwania infuzji (od 30 minut do 2 godzin) należy dostosować do objętości i rodzaju płynu użytego jako nośnik.²⁹

Produkty lecznicze do podawania dożylnego należy przed podaniem obejrzeć w kierunku obecności cząstek stałych i zmian zabarwienia, jeśli tylko pozwalają na to rodzaj roztworu i pojemnik.³⁰