Wprowadzenie do działań niepożądanych leku Crestor

Charakterystyka działań niepożądanych rozuwastatyny zawartej w preparacie Crestor jest kluczowa dla bezpiecznego stosowania tego leku. Należy podkreślić, że większość obserwowanych działań niepożądanych ma charakter łagodny i przemijający. W kontrolowanych badaniach klinicznych tylko niewielki odsetek pacjentów (mniej niż 4%) musiał przerwać terapię z powodu wystąpienia działań niepożądanych¹.

Profil bezpieczeństwa rozuwastatyny został ustalony zarówno na podstawie danych pochodzących z badań klinicznych, jak i doświadczeń zgromadzonych podczas porejestracyjnego stosowania leku. Istotne jest, aby pamiętać, że częstość występowania działań niepożądanych zwykle zależy od dawki, co ma szczególne znaczenie przy stosowaniu dawki 40 mg².

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane rozuwastatyny są klasyfikowane według częstości występowania zgodnie z przyjętą konwencją:

• Często (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Częstość nieznana (nie może zostać określona na podstawie dostępnych danych)<sup data-drug="Crestor" data-section="Działania niepożądane" title="Częstości występowania działań niepożądanych są określone według następującej konwencji: Często (≥1/100 do <1/10); Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); Bardzo rzadko (3

Profil działań niepożądanych według układów narządowych

Zaburzenia metaboliczne i endokrynologiczne

Wśród częstych działań niepożądanych podczas stosowania rozuwastatyny należy wymienić cukrzycę. Częstość jej występowania zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak podwyższone stężenie glukozy na czczo (≥ 5,6 mmol/l), BMI > 30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów oraz nadciśnienie tętnicze w wywiadzie^{30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów we krwi, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>4}.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego

Niezbyt często podczas terapii rozuwastatyną może dochodzić do małopłytkowości, co wymaga monitorowania parametrów morfologicznych krwi⁵.

Zaburzenia immunologiczne

Rzadko obserwuje się reakcje z nadwrażliwości włącznie z obrzękiem naczynioruchowym, które mogą stanowić potencjalne zagrożenie dla pacjenta⁶. Bardzo rzadko występuje zespół toczeniopodobny, który jest immunologicznym powikłaniem terapii⁷. Z częstością nieznaną raportowano reakcje polekowe z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS)⁸.

Zaburzenia psychiczne i neurologiczne

Do częstych zaburzeń neurologicznych należą bóle głowy i zawroty głowy⁹. Bardzo rzadko występuje polineuropatia oraz upośledzenie pamięci¹⁰.

Z częstością nieznaną odnotowano depresję, neuropatię obwodową, zaburzenia snu (w tym bezsenność i koszmary senne) oraz miastenię¹¹.

Zaburzenia oka

Z częstością nieznaną obserwowano miastenię oczną, co może objawiać się osłabieniem mięśni okoruchowych i opadaniem powiek¹².

Zaburzenia układu oddechowego

Z częstością nieznaną zgłaszano kaszel i duszność jako działania niepożądane rozuwastatyny¹³. Warto odnotować, że podczas długotrwałej terapii statynami odnotowywano pojedyncze przypadki śródmiąższowego zapalenia płuc¹⁴.

Zaburzenia żołądka i jelit

Często występują zaparcia, nudności i ból brzucha¹⁵. Z częstością nieznaną raportowano biegunkę¹⁶. Rzadkim, ale poważnym powikłaniem jest zapalenie trzustki¹⁷.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Rzadko obserwuje się zwiększone stężenia aminotransferaz wątrobowych¹⁸. Bardzo rzadko występuje żółtaczka i zapalenie wątroby¹⁹. Należy podkreślić, że zwiększenie aktywności aminotransferaz jest zwykle łagodne, bezobjawowe i przemijające, jednak zależy od dawki leku²⁰.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niezbyt często występuje świąd, wysypka i pokrzywka²¹. Z częstością nieznaną raportowano poważne, potencjalnie zagrażające życiu powikłania skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona²².

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Jest to jedna z najważniejszych grup działań niepożądanych związanych z rozuwastatyną. Często obserwuje się ból mięśni²³, rzadziej miopatię (w tym zapalenie mięśni) i rabdomiolizę²⁴.

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, szczególnie w dawkach większych niż 20 mg, stwierdzano działanie na mięśnie szkieletowe, w tym bóle mięśni, miopatię i rzadko rabdomiolizę z lub bez ostrej niewydolności nerek²⁵.

Obserwowano również zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej zależne od dawki, które w większości przypadków było łagodne, bezobjawowe i przemijające²⁶.

Z częstością nieznaną raportowano immunozależną miopatię martwiczą i przypadki zerwania mięśnia²⁷. Wśród działań niepożądanych związanych z układem ruchu wymienia się także bóle stawów oraz choroby ścięgien, czasem powikłane zerwaniem²⁸.

Zaburzenia układu moczowego

U pacjentów leczonych produktem Crestor obserwowano krwiomocz²⁹ oraz proteinurię, głównie pochodzenia kanalikowego. Proteinurię stwierdzano testem paskowym u mniej niż 1% pacjentów stosujących dawki 10 lub 20 mg oraz u około 3% pacjentów leczonych dawką 40 mg. W większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub przemija podczas kontynuacji leczenia³⁰.

Nie wykazano, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek³¹. Hematurię obserwowano z niską częstością³².

Inne zaburzenia

Do innych działań niepożądanych należą zaburzenia seksualne³³, ginekomastia³⁴ oraz obrzęk³⁵.

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W populacji pediatrycznej profil bezpieczeństwa jest zbliżony do obserwowanego u dorosłych, jednak należy zwrócić uwagę na częstsze występowanie zwiększonego stężenia kinazy kreatyniny > 10 x GGN oraz objawów ze strony mięśni występujących po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej w porównaniu z populacją dorosłych ^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi. Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.”>36}.

Tabela działań niepożądanych rozuwastatyny

* Częstość występowania cukrzycy zależy od obecności lub nieobecności czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów we krwi, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).

Szczególnie istotne działania niepożądane

Rabdomioliza i zaburzenia mięśniowe

Ryzyko rabdomiolizy oraz ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek i wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz) jest większe po dawce 40 mg³⁷. W przypadku zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (>5 x GGN) należy przerwać leczenie^{5 x GGN) należy przerwać leczenie.”>38}.

Działanie na wątrobę

Zwiększenie aktywności aminotransferaz zależne od dawki obserwowano u niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną, podobnie jak po zastosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające³⁹.

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszystkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych⁴⁰.