Interakcje leku
Crestor 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Rozuwastatyna, jako substancja czynna preparatu Crestor, podlega licznym, istotnym klinicznie interakcjom z innymi produktami leczniczymi. Interakcje te mogą wynikać z mechanizmów farmakokinetycznych jak i farmakodynamicznych, prowadząc do zmian w stężeniu rozuwastatyny w osoczu, a w konsekwencji do zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie miopatii.¹

Wpływ równolegle stosowanych leków na rozuwastatynę

Inhibitory białek transportujących – rozuwastatyna jest substratem dla transporterów wątrobowych OATP1B1 oraz transportera wypływu odkomórkowego BCRP. Leki hamujące te białka transportowe mogą znacząco zwiększać stężenie rozuwastatyny w osoczu, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem miopatii.²

Cyklosporyna – jednoczesne stosowanie Crestoru i cyklosporyny powoduje około 7-krotne zwiększenie powierzchni pola pod krzywą (AUC) rozuwastatyny. Jest to jedna z najsilniejszych interakcji, dlatego jednoczesne stosowanie tych leków jest przeciwwskazane. Warto zaznaczyć, że rozuwastatyna nie wpływa na stężenie cyklosporyny w osoczu.³

Inhibitory proteaz – mechanizm interakcji nie jest w pełni wyjaśniony, ale prowadzi do znaczącego zwiększenia ekspozycji na rozuwastatynę. Na przykład, kombinacja atazanawiru (300 mg) i rytonawiru (100 mg) powoduje około trzykrotne zwiększenie AUC i siedmiokrotne zwiększenie Cₘₐₓ rozuwastatyny. Równoczesne stosowanie Crestoru i niektórych inhibitorów proteaz jest możliwe po odpowiedniej modyfikacji dawki rozuwastatyny.⁴

Fibraty i inne leki zmniejszające stężenie lipidów – gemfibrozyl powoduje 2-krotne zwiększenie Cₘₐₓ i AUC rozuwastatyny. Jednoczesne stosowanie fibratów (gemfibrozylu, fenofibratu) lub niacyny w dawce ≥1 g/dobę zwiększa ryzyko miopatii, gdyż leki te same mogą powodować to działanie niepożądane. Jednoczesne stosowanie fibratów i Crestoru w dawce 40 mg jest przeciwwskazane. U pacjentów stosujących fibraty leczenie Crestorem należy rozpoczynać od dawki 5 mg.⁵

Ezetymib – jednoczesne stosowanie 10 mg Crestoru i 10 mg ezetymibu powoduje 1,2-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny. Należy pamiętać, że poza interakcją farmakokinetyczną może wystąpić również interakcja farmakodynamiczna pod względem występowania działań niepożądanych.⁶

Leki przeciw nadkwaśności – zawiesiny zmniejszające kwaśność soku żołądkowego zawierające wodorotlenek glinu i magnezu zmniejszają stężenie rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Efekt ten jest mniejszy, gdy leki te są przyjmowane 2 godziny po zastosowaniu Crestoru. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest w pełni poznane.⁷

Erytromycyna – jednoczesne stosowanie Crestoru i erytromycyny zmniejsza AUC rozuwastatyny o 20% i Cₘₐₓ o 30%. Interakcja ta może wynikać ze zwiększenia motoryki przewodu pokarmowego wywołanej przez erytromycynę.⁸

Tikagrelor – może wpływać na nerkowe wydalanie rozuwastatyny, zwiększając ryzyko jej akumulacji. W niektórych przypadkach jednoczesne stosowanie tikagreloru i rozuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek, wzrostu stężenia CPK i rabdomiolizy.⁹

Enzymy cytochromu P450 – rozuwastatyna nie wykazuje istotnego działania hamującego ani pobudzającego na izoenzymy cytochromu P450. Enzymy te mają również słabe powinowactwo do rozuwastatyny, dlatego interakcje wynikające z metabolizmu przez cytochrom P450 są mało prawdopodobne. Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP2C9 i CYP3A4) ani ketokonazolem (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4).¹⁰

Kwas fusydowy – jednoczesne stosowanie statyn, w tym rozuwastatyny, z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo może zwiększać ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy. Mechanizm tej interakcji nie jest w pełni poznany. Jeśli leczenie kwasem fusydowym jest konieczne, należy przerwać stosowanie Crestoru na cały okres terapii kwasem fusydowym.¹¹

Zasady dostosowania dawki rozuwastatyny przy interakcjach

Gdy konieczne jest jednoczesne stosowanie Crestoru z lekami zwiększającymi ekspozycję na rozuwastatynę, należy odpowiednio dostosować dawkowanie:¹²

• Jeżeli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest około 2-krotne lub większe, należy rozpocząć od dawki Crestoru 5 mg raz na dobę
• Maksymalną dawkę dobową Crestoru należy dostosować tak, aby spodziewana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy stosowaniu dawki 40 mg leku Crestor bez interakcji
• Przykłady dostosowania dawki: Crestor 20 mg z gemfibrozylem (zwiększenie 1,9-krotne) oraz Crestor 10 mg przy jednoczesnym podawaniu atazanawiru/rytonawiru (zwiększenie 3,1-krotne)

Wpływ rozuwastatyny na równolegle stosowane leki

Antagoniści witaminy K (np. warfaryna) – rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki Crestoru może powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR). Zmniejszenie dawki lub zaprzestanie podawania Crestoru może prowadzić do zmniejszenia INR. W takich przypadkach konieczne jest odpowiednie monitorowanie INR.¹³

Doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza – jednoczesne stosowanie Crestoru i doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa AUC etynyloestradiolu o 26% i norgestrelu o 34%. To zwiększone stężenie należy uwzględnić podczas ustalania dawki leku antykoncepcyjnego. Mimo braku danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji z hormonalną terapią zastępczą, nie można wykluczyć podobnego efektu. W badaniach klinicznych takie połączenie było dobrze tolerowane.¹⁴

Digoksyna – na podstawie przeprowadzonych badań nie wykazano klinicznie istotnych interakcji z digoksyną.¹⁵

Interakcje rozuwastatyny z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Crestor nie ma bezpośrednich informacji o interakcjach z alkoholem, należy pamiętać o kilku istotnych aspektach przy jednoczesnym stosowaniu statyn (w tym rozuwastatyny) i spożywaniu alkoholu:

• Potencjalne zwiększenie ryzyka hepatotoksyczności – zarówno statyny jak i alkohol mogą wpływać na funkcję wątroby. Jednoczesne stosowanie może potencjalnie zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby, szczególnie przy regularnym spożywaniu większych ilości alkoholu.
• Możliwe nasilenie działań niepożądanych – alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane statyn, w tym dolegliwości żołądkowo-jelitowe.
• Wpływ na metabolizm leków – przewlekłe spożywanie alkoholu może potencjalnie wpływać na aktywność enzymów wątrobowych zaangażowanych w metabolizm leków, co może teoretycznie wpływać na skuteczność terapii.

Z uwagi na powyższe obawy, pacjenci stosujący rozuwastatynę powinni ograniczyć spożycie alkoholu i skonsultować się z lekarzem odnośnie bezpiecznych limitów w ich indywidualnym przypadku.

Tabela interakcji z rozuwastatyną

Szczególne aspekty interakcji

Przy stosowaniu rozuwastatyny należy zwrócić szczególną uwagę na:¹⁶

1. Leki immunosupresyjne – cyklosporyna jest bezwzględnie przeciwwskazana z rozuwastatyną
2. Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu HCV (sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir, glekaprewir/pibrentaswir) – mogą znacząco zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę
3. Leki przeciwretrowirusowe (inhibitory proteaz HIV) – wymagają dostosowania dawki rozuwastatyny
4. Leki hipolipemizujące (fibraty) – szczególnie gemfibrozyl znacząco zwiększa ryzyko miopatii
5. Leki przeciwzakrzepowe (warfaryna) – rozuwastatyna może zwiększać wartość INR, wymagając dostosowania dawki antykoagulantu
6. Kwas fusydowy – należy przerwać stosowanie rozuwastatyny na czas leczenia kwasem fusydowym

U dzieci i młodzieży zakres i stopień interakcji lekowych z rozuwastatyną nie został dokładnie poznany, co wymaga szczególnej ostrożności w tej grupie pacjentów.¹⁷