Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Cinacalcet Aristo

Stosowanie cynakalcetu wymaga szczególnej uwagi ze strony lekarza prowadzącego ze względu na możliwość wystąpienia szeregu poważnych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz zalecanych środków ostrożności podczas prowadzenia terapii produktem Cinacalcet Aristo.¹

Monitorowanie stężenia wapnia w surowicy

Podczas terapii produktem Cinacalcet Aristo odnotowano przypadki wystąpienia zagrażającej życiu oraz zakończonej zgonem hipokalcemii zarówno u pacjentów dorosłych, jak i w grupie dzieci i młodzieży. Hipokalcemia może manifestować się poprzez szereg charakterystycznych objawów, takich jak: parestezje, bóle mięśniowe, skurcze, tężyczka oraz drgawki. Należy pamiętać, że obniżone stężenie wapnia może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, co z kolei może skutkować wystąpieniem komorowych zaburzeń rytmu serca.²

W praktyce klinicznej raportowano przypadki wydłużenia odstępu QT oraz komorowych zaburzeń rytmu serca u pacjentów przyjmujących cynakalcet. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:³

• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
• Jednoczesne stosowanie innych leków powodujących wydłużenie odstępu QT

Ze względu na mechanizm działania cynakalcetu, polegający na obniżaniu stężenia wapnia w surowicy, zaleca się prowadzenie ścisłego monitoringu pacjentów pod kątem występowania hipokalcemii. Stężenie wapnia w surowicy należy oznaczyć w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia lub modyfikacji dawki cynakalcetu.⁴

Przeciwwskazaniem do rozpoczęcia terapii produktem Cinacalcet Aristo jest stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami) poniżej dolnej granicy normy. Warto zauważyć, że u około 30% dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych produktem Cinacalcet Aristo odnotowano co najmniej jeden epizod obniżenia stężenia wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁵

Zastosowanie u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek niepoddawanych dializie

Produkt Cinacalcet Aristo nie jest zalecany u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy nie są poddawani zabiegom dializoterapii. Badania kliniczne wykazały, że w tej grupie chorych ryzyko wystąpienia hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) jest znacząco wyższe w porównaniu z pacjentami dializowanymi otrzymującymi cynakalcet. Zjawisko to może być związane z niższym początkowym stężeniem wapnia i/lub zachowaną diurezą resztkową.⁶

Ryzyko wystąpienia drgawek

U pacjentów otrzymujących cynakalcet raportowano przypadki wystąpienia drgawek. Należy podkreślić, że znaczne obniżenie stężenia wapnia w surowicy zmniejsza próg drgawkowy. Z tego względu u pacjentów leczonych produktem Cinacalcet Aristo, a szczególnie u tych z wywiadem w kierunku drgawek, konieczne jest dokładne monitorowanie skorygowanego stężenia wapnia w surowicy.⁷

Niedociśnienie i zaostrzenie niewydolności serca

W trakcie terapii cynakalcetem zgłaszano przypadki niedociśnienia tętniczego i/lub nasilenia niewydolności serca u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności mięśnia sercowego. Chociaż bezpośredni związek przyczynowy z przyjmowaniem cynakalcetu nie został jednoznacznie ustalony, istnieje podejrzenie, że zjawiska te mogą być wywołane zmniejszeniem stężenia wapnia w surowicy.⁸

Jednoczesne stosowanie z innymi produktami leczniczymi

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego podawania produktu Cinacalcet Aristo z innymi lekami zmniejszającymi stężenie wapnia w surowicy. W takich przypadkach konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia wapnia.⁹

Bezwzględnie przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie produktu Cinacalcet Aristo i etelkalcetydu, ponieważ może to prowadzić do ciężkiej hipokalcemii.¹⁰

Adynamiczna choroba kości

U pacjentów, u których stężenie parathormonu (PTH) pozostaje długotrwale obniżone około 1,5-krotnie poniżej górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH, może rozwinąć się adynamiczna choroba kości. W przypadku stwierdzenia spadku stężenia PTH poniżej zalecanego zakresu terapeutycznego u pacjentów leczonych cynakalcetem należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu Cinacalcet Aristo i/lub witaminy D, lub całkowite przerwanie leczenia.¹¹

Wpływ na stężenie testosteronu

U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest obniżone w stosunku do wartości referencyjnych. Badania kliniczne z udziałem dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializoterapii wykazały, że po 6 miesiącach leczenia cynakalcetem nastąpiło zmniejszenie stężenia wolnego testosteronu średnio o 31,3% (w porównaniu do 16,3% w grupie placebo). W badaniu kontynuacyjnym, prowadzonym metodą otwartej próby, nie zaobserwowano dalszego spadku stężenia testosteronu (zarówno wolnego, jak i całkowitego) w ciągu 3 lat trwania obserwacji. Kliniczne znaczenie takiego obniżenia stężenia testosteronu nie zostało dotychczas ustalone.¹²

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (według klasyfikacji Childa-Pugha) istnieje ryzyko 2-4-krotnego zwiększenia stężenia cynakalcetu w osoczu. W związku z tym osoby z tej grupy wymagają wzmożonej obserwacji podczas leczenia produktem Cinacalcet Aristo.¹³

Uwagi dotyczące substancji pomocniczych

Laktoza

Produkt Cinacalcet Aristo zawiera laktozę (2 mg w tabletce 30 mg, 5 mg w tabletce 60 mg oraz 7 mg w tabletce 90 mg), dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁴

Sód

Produkt Cinacalcet Aristo zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę (0,05 mg w tabletce 30 mg, 0,1 mg w tabletce 60 mg oraz 0,2 mg w tabletce 90 mg), co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.¹⁵