Dawkowanie i sposób podawania leku Busulfan Accord

Busulfan Accord (busulfan 6 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) wymaga ścisłego nadzoru podczas podawania. Leczenie powinno być prowadzone wyłącznie przez lekarza z doświadczeniem w terapii kondycjonującej przed przeszczepieniem komórek progenitorowych układu krwiotwórczego (HPCT)¹.

Schematy dawkowania u pacjentów dorosłych

Lek stosuje się przed wykonaniem zabiegu przeszczepienia komórek progenitorowych układu krwiotwórczego. Dostępne są różne schematy dawkowania w zależności od połączenia z innymi lekami².

Busulfan Accord w połączeniu z cyklofosfamidem

U pacjentów dorosłych zaleca się następujący schemat dawkowania:³

• Busulfan Accord: 0,8 mg/kg masy ciała w dwugodzinnym wlewie co 6 godzin przez 4 kolejne dni (łącznie 16 dawek)
• Następnie cyklofosfamid: 60 mg/kg masy ciała na dobę przez 2 dni, rozpoczynając co najmniej 24 godziny po podaniu ostatniej dawki Busulfan Accord

Busulfan Accord w połączeniu z fludarabiną (FB)

Dla dorosłych pacjentów w schemacie z fludarabiną zaleca się:⁴

• Fludarabina: 30 mg/m² powierzchni ciała w godzinnym wlewie przez 5 kolejnych dni lub 40 mg/m² przez 4 kolejne dni
• Busulfan Accord: 3,2 mg/kg masy ciała w pojedynczym trzygodzinnym wlewie, podawanym bezpośrednio po fludarabinie, przez 2 lub 3 kolejne dni

Dawkowanie u dzieci i młodzieży (0-17 lat)

W przypadku leczenia dzieci i młodzieży w połączeniu z cyklofosfamidem lub melfalanem, dawkowanie Busulfan Accord zależy od rzeczywistej masy ciała pacjenta⁵.

Po zakończeniu podawania busulfanu, kontynuuje się leczenie jednym z poniższych leków:⁶

• Cyklofosfamid: 4 cykle w dawce 50 mg/kg masy ciała (BuCy4) lub
• Melfalan: pojedyncza dawka 140 mg/m² powierzchni ciała (BuMel)

Leczenie cyklofosfamidem lub melfalanem należy rozpocząć po upływie co najmniej 24 godzin od podania 16. dawki busulfanu.

W schemacie z fludarabiną (FB) nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci i młodzieży⁷.

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci w wieku powyżej 50 lat mogą być skutecznie leczeni Busulfan Accord bez modyfikacji dawki. U pacjentów w wieku powyżej 60 lat dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku⁸.

W przypadku schematu z fludarabiną (FB), mimo że nie prowadzono specyficznych badań u osób w podeszłym wieku, w publikacjach opisano ponad 500 pacjentów w wieku ≥ 55 lat, u których uzyskano skuteczność podobną do tej obserwowanej u młodszych pacjentów, bez konieczności modyfikacji dawkowania⁹.

Pacjenci otyli

U dorosłych pacjentów otyłych należy rozważyć dawkowanie w oparciu o skorygowany wskaźnik należnej masy ciała (AIBW), obliczany w następujący sposób:¹⁰

Należna masa ciała (IBW):

• Mężczyźni: IBW (kg) = 50 + 0,91 × (wzrost w cm – 152)
• Kobiety: IBW (kg) = 45 + 0,91 × (wzrost w cm – 152)

Skorygowany wskaźnik należnej masy ciała (AIBW):
AIBW = IBW + 0,25 × (rzeczywista masa ciała – IBW)

Busulfan Accord nie jest zalecany do stosowania u otyłych dzieci i młodzieży o wskaźniku masy ciała przekraczającym 30 kg/m² powierzchni ciała, do czasu uzyskania większej liczby danych^{Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby}

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie zaleca się modyfikacji dawkowania, jednak należy zachować ostrożność, ponieważ busulfan jest w umiarkowanym stopniu wydalany z moczem¹².

W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Nie przeprowadzono badań produktu leczniczego Busulfan Accord ani busulfanu w tej grupie pacjentów¹³.

Sposób podawania

Busulfan Accord wymaga odpowiedniego przygotowania przed podaniem:¹⁴

• Preparat należy rozcieńczyć przed podaniem
• Końcowe stężenie busulfanu powinno wynosić około 0,5 mg/ml
• Lek należy podawać we wlewie dożylnym przez wkłucie centralne

Busulfan Accord nie może być podawany w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) ani we wstrzyknięciu do żył obwodowych¹⁵.

Premedykacja i leczenie towarzyszące

Każdy pacjent powinien otrzymać odpowiednią premedykację obejmującą:¹⁶

1. Leki przeciwdrgawkowe – w celu zapobiegania drgawkom, które zgłaszano po zastosowaniu dużych dawek busulfanu
   • Zaleca się podawanie leków przeciwdrgawkowych (fenytoina lub benzodiazepiny) od 12 godzin przed pierwszą dawką do 24 godzin po ostatniej dawce Busulfan Accord
2. Leki przeciwwymiotne
   • Należy podać przed pierwszą dawką Busulfan Accord
   • Kontynuować według stałego schematu zgodnie z lokalnymi wytycznymi przez cały okres terapii

W badaniach klinicznych zarówno u dorosłych, jak i u dzieci oraz młodzieży, w profilaktyce drgawek stosowano fenytoinę lub benzodiazepiny¹⁷.