Skład jakościowy i ilościowy, postać farmaceutyczna oraz forma podania leku Busulfan Accord

Busulfan Accord występuje w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 6 mg/ml. Jest to przezroczysty, bezbarwny roztwór, pozbawiony widocznych cząstek stałych. Każdy mililitr koncentratu zawiera 6 mg busulfanu, co oznacza, że jedna fiolka o pojemności 10 ml zawiera łącznie 60 mg substancji czynnej. Po przeprowadzeniu procesu rozcieńczenia, 1 ml gotowego roztworu zawiera 0,5 mg busulfanu.¹

Substancje pomocnicze

W składzie leku Busulfan Accord oprócz substancji czynnej znajdują się dwie substancje pomocnicze:

• Dimetyloacetamid – rozpuszczalnik organiczny ułatwiający rozpuszczenie busulfanu
• Makrogol 400 – związek pełniący funkcję rozpuszczalnika i stabilizatora

²

Niezgodności farmaceutyczne

Ze względu na brak odpowiednich badań zgodności farmaceutycznej, Busulfan Accord nie powinien być mieszany z innymi produktami leczniczymi, z wyjątkiem tych wymienionych w sekcji dotyczącej rozcieńczania. Istotne jest również, że do podawania leku Busulfan Accord nie należy stosować strzykawek poliwęglanowych, ze względu na potencjalne interakcje z materiałem strzykawki.³

Przechowywanie i okres ważności

Nierozcieńczony Busulfan Accord w fiolkach ma okres ważności wynoszący 18 miesięcy. Produkt należy przechowywać w lodówce, w temperaturze od 2°C do 8°C. Pod żadnym pozorem nie wolno zamrażać roztworu po rozcieńczeniu.⁴

Dla roztworu po rozcieńczeniu w roztworze glukozy 5% lub roztworze chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) potwierdzono następującą stabilność chemiczną i fizyczną:

• 4 godziny (wraz z czasem infuzji) po rozcieńczeniu, podczas przechowywania w temperaturze 20°C – 25°C
• 15 godzin po rozcieńczeniu, podczas przechowywania w temperaturze 2°C – 8°C, a następnie przez 3 godziny w temperaturze 20°C – 25°C (wliczając czas infuzji)

⁵

Z punktu widzenia mikrobiologicznego, produkt po rozcieńczeniu powinien zostać wykorzystany niezwłocznie. Jeśli nie jest możliwe natychmiastowe użycie, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed zastosowaniem spoczywa na użytkowniku.⁶

Rodzaj i zawartość opakowania

Busulfan Accord dostępny jest w bezbarwnych szklanych fiolkach typu I o pojemności 10 ml. Fiolki zamknięte są gumowym korkiem pokrytym teflonem, z aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off w kolorze purpurowym. Dostępne wielkości opakowań to: opakowanie zawierające 1 fiolkę lub 8 fiolek, przy czym nie wszystkie wielkości opakowań muszą być dostępne w obrocie.⁷

Przygotowanie i podanie leku Busulfan Accord

Busulfan Accord, jako lek cytotoksyczny, wymaga zachowania specjalnych środków ostrożności podczas przygotowania i podawania. Wszystkie procedury muszą być przeprowadzane przy ścisłym przestrzeganiu technik aseptycznych, najlepiej z zastosowaniem wyciągu z pionowym przepływem laminarnym. Przy przygotowywaniu i stosowaniu roztworu zalecane jest używanie rękawiczek i odzieży ochronnej. W przypadku kontaktu koncentratu lub rozcieńczonego roztworu ze skórą lub błoną śluzową, miejsce kontaktu należy natychmiast dokładnie przemyć wodą.⁸

Rozcieńczanie leku

Przed podaniem, Busulfan Accord musi zostać rozcieńczony za pomocą roztworu chlorku sodu 0,9% (9 mg/ml) do wstrzykiwań lub roztworu glukozy 5% do wstrzykiwań. Ilość rozcieńczalnika powinna być 10-krotnie większa od objętości koncentratu Busulfan Accord, aby uzyskać końcowe stężenie busulfanu wynoszące około 0,5 mg/ml.⁹

Obliczenie ilości leku i rozcieńczalnika przeprowadza się według następującego schematu dla pacjenta o masie ciała Y kg:

1. Ilość produktu Busulfan Accord: Y (kg) × D (mg/kg) ÷ 6 (mg/ml) = A ml produktu do rozcieńczenia
   • Y: masa ciała pacjenta w kg
   • D: przepisana dawka busulfanu w mg/kg
2. Ilość rozcieńczalnika: A ml produktu Busulfan Accord × 10 = B ml rozcieńczalnika

¹⁰

W celu przygotowania ostatecznego roztworu do infuzji, należy dodać wyliczone A ml produktu Busulfan Accord do wyliczonych B ml rozcieńczalnika (roztwór chlorku sodu 0,9% lub roztwór glukozy 5%).¹¹

Szczegółowa procedura przygotowania roztworu do infuzji

Busulfan Accord musi być przygotowywany przez wykwalifikowany personel medyczny przy zachowaniu zasad aseptyki. Do przygotowania należy używać niepoliwęglanowej strzykawki z igłą, postępując według poniższych kroków:¹²

1. Pobrać z fiolki wyliczoną objętość produktu Busulfan Accord.
2. Wstrzyknąć zawartość strzykawki do worka lub strzykawki infuzyjnej, zawierającej już obliczoną objętość wybranego rozcieńczalnika.
3. Busulfan Accord należy zawsze dodawać do rozcieńczalnika, nigdy odwrotnie.
4. Nie wolno wstrzykiwać produktu do worka infuzyjnego, który nie zawiera roztworu chlorku sodu 0,9% lub roztworu glukozy 5%.
5. Roztwór po rozcieńczeniu należy dokładnie wymieszać przez kilkakrotne odwrócenie.

¹³

Po prawidłowym rozcieńczeniu, 1 ml roztworu do infuzji zawiera 0,5 mg busulfanu. Roztwór powinien być przezroczysty i bezbarwny.¹⁴

Instrukcje dotyczące podawania leku

Przed i po każdej infuzji należy przepłukać założony cewnik żylny przy użyciu około 5 ml roztworu chlorku sodu 0,9% lub roztworu glukozy 5%. Ważne jest, aby nie wypłukiwać pozostałości leku z przewodu, ponieważ szybka infuzja busulfanu nie była badana i nie jest zalecana.¹⁵

Przepisana dawka produktu Busulfan Accord powinna być podana w ciągu dwóch lub trzech godzin, w zależności od schematu terapii kondycjonującej. Mniejsze objętości mogą być podawane w ciągu 2 godzin przy użyciu pompy strzykawkowej. W takim przypadku należy stosować zestawy infuzyjne o minimalnej objętości wypełnienia (0,3-0,6 ml), które przed rozpoczęciem właściwej infuzji powinny być wypełnione roztworem leku, a po zakończeniu infuzji przepłukane roztworem chlorku sodu 0,9% lub roztworem glukozy 5%.¹⁶

Busulfan Accord nie powinien być podawany równocześnie z innymi roztworami dożylnymi. Do podawania produktu nie wolno stosować strzykawek wykonanych z poliwęglanu. Produkt jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia i należy stosować tylko roztwór przezroczysty, bez zmętnień.¹⁷

Postępowanie z odpadami

Niezużyty produkt lub odpady pochodzące z leku Busulfan Accord powinny być usuwane zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi leków cytotoksycznych, ze względu na ich potencjalną toksyczność.¹⁸