Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania amiodaronu chlorowodorku dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych z jego długotrwałym stosowaniem. Szczególną uwagę w badaniach przedklinicznych poświęcono ocenie działania rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na funkcjonowanie gruczołu tarczowego u zwierząt doświadczalnych. ¹

Badania rakotwórczości

Przeprowadzono długoterminowe, 2-letnie badanie rakotwórczości z zastosowaniem amiodaronu u szczurów. Wyniki badania wykazały istotny klinicznie wpływ substancji czynnej na wzrost guzów pęcherzykowych tarczycy zarówno u samców, jak i samic. Zmiany nowotworowe obejmowały zarówno gruczolaki, jak i raki pęcherzykowe tarczycy. ²

Interesujące jest to, że podobnych efektów rakotwórczych nie zaobserwowano u myszy. U tego gatunku stwierdzono jednak zależny od dawki pęcherzykowy rozrost tarczycy, który nie progresował do zmian nowotworowych. ³

Mechanizm działania rakotwórczego

Analizując mechanizm powstawania zmian nowotworowych tarczycy u szczurów, badacze nie stwierdzili mutagennego działania amiodaronu. Sugeruje to, że indukcja tego typu nowotworów zachodzi raczej poprzez mechanizm epigenetyczny (związany z dziedzicznymi zmianami w ekspresji genów, które nie wynikają ze zmian w sekwencji DNA), a nie w wyniku działania genotoksycznego (bezpośredniego uszkodzenia DNA). ⁴

Wpływ na funkcjonowanie tarczycy

Wystąpienie zmian w tarczycach zwierząt doświadczalnych (zarówno szczurów, jak i myszy) najprawdopodobniej wiązało się z wpływem amiodaronu na syntezę i/lub uwalnianie hormonów tarczycy. Zaburzenie homeostazy hormonalnej może prowadzić do kompensacyjnych zmian w strukturze i funkcji gruczołu tarczowego. ⁵

Znaczenie kliniczne dla ludzi

Pomimo obserwacji efektów rakotwórczych u szczurów, istotne jest podkreślenie, że znaczenie tych wyników w odniesieniu do ludzi jest oceniane jako małe. Różnice gatunkowe w metabolizmie oraz wrażliwości tarczycy na zaburzenia hormonalne mogą tłumaczyć ograniczoną ekstrapolację tych danych na populację ludzką. ⁶

Należy jednak mieć na uwadze, że amiodaron ma znany wpływ na funkcjonowanie tarczycy u ludzi, co uzasadnia monitorowanie funkcji tego gruczołu podczas długotrwałej terapii.