Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ambrosol Teva 15 mg/5 ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania ambroksolu chlorowodorku pochodzą z szeregu badań toksykologicznych, mutagennych oraz badań wpływu na rozród i rozwój płodu. Wyniki tych badań wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa substancji aktywnej zawartej w produkcie Ambrosol Teva, 15 mg/5 ml, syrop.¹

Badania toksyczności przewlekłej

W ramach oceny bezpieczeństwa ambroksolu przeprowadzono 6-miesięczne badanie toksyczności przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. Badania wykonano na myszach, szczurach, królikach i psach, podając ambroksol chlorowodorek drogą doustną w następujących dawkach:²

W żadnym z prowadzonych badań toksyczności przewlekłej nie zaobserwowano wystąpienia działań niepożądanych związanych z podawaniem ambroksolu chlorowodorku u badanych gatunków zwierząt, co wskazuje na dobry profil bezpieczeństwa substancji aktywnej.³

Badania mutagenności

W ramach oceny potencjalnego działania mutagennego ambroksolu chlorowodorku przeprowadzono szereg badań, które miały na celu wykrycie ewentualnych zmian w materiale genetycznym pod wpływem badanej substancji. Przeprowadzono następujące testy:⁴

• Test aktywności genotoksycznej – w badaniu tym nie wykazano żadnego potencjału genotoksycznego ambroksolu chlorowodorku
• Test Amesa – standardowy test wykorzystywany do oceny potencjału mutagennego substancji, który również nie wykazał działania mutagennego badanej substancji

Wyniki przeprowadzonych badań jednoznacznie wskazują na brak działania mutagennego ambroksolu chlorowodorku, co stanowi istotny element oceny bezpieczeństwa substancji czynnej produktu leczniczego.⁵

Badania toksyczności reprodukcyjnej

W celu oceny potencjalnego wpływu ambroksolu chlorowodorku na rozród i rozwój płodu przeprowadzono badania na zwierzętach laboratoryjnych. Przeprowadzone próby miały na celu wykrycie potencjalnego działania embriotoksycznego oraz teratogennego badanej substancji.⁶

W badaniach zastosowano następujące dawki ambroksolu chlorowodorku podawanego drogą doustną:

• szczury – dawki do 3 000 mg/kg masy ciała
• króliki – dawki do 200 mg/kg masy ciała

W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono działania embriotoksycznego ani teratogennego ambroksolu chlorowodorku. Wyniki te wskazują, że substancja czynna nie wpływa negatywnie na rozwijający się płód i nie powoduje wad rozwojowych u badanych gatunków zwierząt, nawet przy zastosowaniu wysokich dawek.⁷

Badania potencjału rakotwórczego

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa ambroksolu chlorowodorku przeprowadzono również badania mające na celu ocenę potencjalnego działania rakotwórczego substancji. Badania te wykonano na dwóch gatunkach gryzoni: myszach i szczurach.⁸

Wyniki przeprowadzonych badań nie wykazały działania rakotwórczego ambroksolu chlorowodorku u żadnego z badanych gatunków zwierząt. Brak potencjału karcinogennego stanowi istotny element oceny bezpieczeństwa substancji czynnej, szczególnie w kontekście możliwości stosowania produktu leczniczego w terapii długoterminowej.⁹

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej produktu leczniczego Ambrosol Teva, 15 mg/5 ml, syrop, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. W przeprowadzonych badaniach na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych nie stwierdzono:¹⁰

• działań niepożądanych w badaniach toksyczności przewlekłej
• działania mutagennego w testach oceniających potencjał genotoksyczny
• działania embriotoksycznego i teratogennego w badaniach toksyczności reprodukcyjnej
• działania rakotwórczego w badaniach potencjału karcinogennego

Przeprowadzone badania przedkliniczne wskazują na wysoki margines bezpieczeństwa ambroksolu chlorowodorku, co stanowi istotną przesłankę do stosowania produktu leczniczego Ambrosol Teva w populacji pacjentów zgodnie z zarejestrowanymi wskazaniami.¹¹