Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Dabigatran eteksylanu, główny składnik aktywny produktu leczniczego Zali 150 mg, wchodzi w liczne interakcje z innymi lekami, co wymaga szczególnej uwagi przy jednoczesnym stosowaniu kilku preparatów. Interakcje te mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia lub zmian w skuteczności terapeutycznej.¹

Interakcje za pośrednictwem białek transportowych

Dabigatran eteksylanu jest substratem transportera błonowego P-glikoproteiny (P-gp). Jednoczesne stosowanie z inhibitorami P-gp prowadzi do zwiększonego stężenia dabigatranu w osoczu, co może znacząco zwiększać ryzyko krwawień. W przypadku konieczności jednoczesnego podawania z silnymi inhibitorami P-gp zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne pacjenta pod kątem objawów krwawienia lub niedokrwistości. W niektórych przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki dabigatranu eteksylanu.²

Inhibitory P-gp – jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

Niektóre leki będące silnymi inhibitorami P-gp są bezwzględnie przeciwwskazane do stosowania z dabigatranem eteksylanu. Do tej grupy należą:

• Ketokonazol – zwiększa całkowite wartości AUC_0-∞ i C_max dabigatranu odpowiednio o 2,38 i 2,35 razy po podaniu doustnej jednorazowej dawki 400 mg oraz o 2,53 i 2,49 razy po doustnym podaniu wielokrotnym w dawce 400 mg raz na dobę³
• Itrakonazol
• Cyklosporyna
• Glekaprewir i pibrentaswir – skojarzenie, które znacząco zwiększa ekspozycję na dabigatran i może zwiększać ryzyko krwawienia⁴
• Takrolimus – należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu⁵

Inhibitory P-gp wymagające ostrożności podawania

Inne inhibitory P-gp, które nie są bezwzględnie przeciwwskazane, ale wymagają ostrożności i monitorowania to:

• Werapamil – w trakcie jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu (150 mg) z doustnym werapamilem, C_max i AUC dabigatranu uległy zwiększeniu. Zakres tych zmian różni się w zależności od momentu podawania werapamilu i jego postaci farmaceutycznej⁶
• Amiodaron
• Chinidyna
• Klarytromycyna
• Dronedaron – powoduje około 2,4-krotny i 2,3-krotny wzrost wartości AUC_0-∞ i C_max dabigatranu w przypadku wielokrotnego podania 400 mg dronedaronu dwa razy na dobę oraz odpowiednio około 2,1-krotny i 1,9-krotny w przypadku podania pojedynczej dawki 400 mg⁷

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

Istnieje ograniczone doświadczenie lub brak doświadczenia w jednoczesnym stosowaniu dabigatranu eteksylanu z następującymi lekami, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia:⁸

• Niefrakcjonowane heparyny (UFH) – można je podawać w dawkach niezbędnych do utrzymania drożnego centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków⁹
• Heparyny niskocząsteczkowe (LMWH) i pochodne heparyny (fondaparynuks, desyrudyna) – nie badano skojarzonego stosowania LMWH, takich jak enoksaparyna, z dabigatranem eteksylanu¹⁰
• Produkty lecznicze trombolityczne i antagoniści witaminy K
• Rywaroksaban lub inne doustne antykoagulanty
• Produkty lecznicze hamujące agregację płytek krwi takie jak antagoniści receptora GPIIb/IIIa, tyklopidyna, prasugrel, tikagrelor, dekstran i sulfinpirazon¹¹

Interakcje z NLPZ i lekami przeciwpłytkowymi

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie z:

• Niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) – w trakcie krótkotrwałego leczenia bólu nie obserwowano zwiększonego ryzyka krwawienia, jednak podczas stosowania przewlekłego, NLPZ zwiększały ryzyko krwawienia o około 50% zarówno w przypadku dabigatranu eteksylanu, jak i warfaryny¹²
• Klopidogrelem – u zdrowych ochotników płci męskiej skojarzone podawanie dabigatranu eteksylanu i klopidogrelu nie powodowało dalszego wydłużania czasu krzepnięcia krwi metodą kapilarową w porównaniu do monoterapii klopidogrelem¹³
• Kwasem acetylosalicylowym

Interakcje z lekami psychiatrycznymi

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny (SNRI) spowodowały wzrost ryzyka krwawień w badaniu RE-LY we wszystkich leczonych grupach.¹⁴

Interakcje z lekami wpływającymi na pH żołądka

Leki wpływające na pH żołądka mogą modyfikować wchłanianie dabigatranu:

• Pantoprazol – jednoczesne podawanie z produktem Zali powoduje zmniejszenie AUC dabigatranu o około 30%¹⁵
• Ranitydyna – nie wywiera istotnego klinicznie wpływu na stopień wchłaniania dabigatranu przy jednoczesnym podawaniu¹⁶

Interakcje z alkoholem

Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji dabigatranu eteksylanu z alkoholem, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu z preparatem Zali 150 mg. Alkohol może:

• Zwiększać ryzyko krwawień, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych
• Potencjalnie wpływać na metabolizm dabigatranu poprzez modulację funkcji wątroby
• Prowadzić do zwiększonego ryzyka urazów, co w połączeniu z efektem przeciwzakrzepowym dabigatranu może skutkować poważniejszymi krwawieniami

Zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii dabigatranem eteksylanu, a w przypadku okazjonalnego spożycia – zachowanie szczególnej ostrożności i obserwacja pod kątem objawów krwawienia.

Uwagi dotyczące dzieci i młodzieży

Badania dotyczące interakcji dabigatranu eteksylanu przeprowadzono wyłącznie u dorosłych, dlatego dane dotyczące potencjalnych interakcji u dzieci i młodzieży są ograniczone.¹⁷

Tabela interakcji z dabigatranem eteksylanu (Zali 150 mg)