Dawkowanie produktu Zali (dabigatran eteksylanu)

Produkt leczniczy Zali w postaci kapsułek twardych zawierających 150 mg dabigatranu eteksylanu może być stosowany u dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku 8 lat lub starszych, którzy potrafią połykać kapsułki w całości. Dawkowanie zależy od wskazania klinicznego, wieku pacjenta oraz jego parametrów fizjologicznych.¹

Dawkowanie u dorosłych

Dawkowanie dabigatranu eteksylanu u dorosłych pacjentów różni się w zależności od wskazania, a obejmuje ono prewencję udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową (SPAF) oraz leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej (ZŻG/ZP).²

Zmniejszenie dawki do 220 mg (jedna kapsułka 110 mg dwa razy na dobę) należy również rozważyć u następujących grup pacjentów, po indywidualnej ocenie ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych i krwawień:³

• Pacjenci w wieku 75-80 lat
• Pacjenci z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min)
• Pacjenci z zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku, refluksem żołądkowo-przełykowym
• Inni pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawień

Warto zaznaczyć, że w prewencji nawrotów ZŻG/ZP dawka 220 mg (jedna kapsułka 110 mg dwa razy na dobę) została zalecana na podstawie analiz farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, choć nie była formalnie badana w warunkach klinicznych.⁴

Monitorowanie czynności nerek

U wszystkich pacjentów, a szczególnie u osób w podeszłym wieku (>75 lat), należy systematycznie oceniać czynność nerek:⁶

Czas stosowania

Czas trwania terapii dabigatranem eteksylanu zależy od wskazania:⁷

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dabigatran eteksylanu nie stosuje się u dzieci i młodzieży w prewencji udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową.⁸

W leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) i prewencji jej nawrotów u dzieci i młodzieży dawkowanie zależy od wieku i masy ciała pacjenta. Leczenie ŻChZZ należy rozpocząć po minimum 5 dniach terapii lekiem przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo.⁹

Dabigatran eteksylanu należy podawać dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, w odstępie około 12 godzin.¹⁰

Tabela dawkowania dla dzieci i młodzieży

Poniższa tabela przedstawia pojedyncze dawki dabigatranu eteksylanu w zależności od masy ciała i wieku pacjenta, które należy podawać dwa razy na dobę:¹¹

Przed rozpoczęciem leczenia u dzieci i młodzieży należy wyliczyć szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) według wzoru Schwartza. Stosowanie dabigatranu eteksylanu jest przeciwwskazane u pacjentów pediatrycznych z eGFR <50 mL/min/1,73m².¹²

Sposób podawania

Kapsułki Zali 150 mg przeznaczone są do podawania doustnego. Mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku. Należy je połykać w całości, popijając szklanką wody, aby ułatwić przedostanie się do żołądka.¹³

Ważne: Pacjenci nie powinni otwierać kapsułek, ponieważ może to zwiększyć ryzyko krwawienia.¹⁴

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku pominięcia dawki dabigatranu eteksylanu można ją przyjąć do 6 godzin przed kolejną zaplanowaną dawką. Jeśli do następnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy pominąć zapomnianą dawkę.¹⁵

Uwaga: Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.¹⁶

Zmiana leczenia

Zmiana z dabigatranu na lek przeciwzakrzepowy pozajelitowy

Po podaniu ostatniej dawki dabigatranu eteksylanu zaleca się odczekać 12 godzin przed zmianą na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo.¹⁷

Zmiana z leku przeciwzakrzepowego pozajelitowego na dabigatran

Należy przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego i rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylanu od 0 do 2 godzin przed zaplanowanym terminem podania następnej dawki leku pozajelitowego, lub w czasie przerwania stosowania w przypadku leczenia ciągłego (np. dożylnego podawania niefrakcjonowanej heparyny – UFH).¹⁸

Zmiana z dabigatranu na antagonistę witaminy K (VKA)

Moment rozpoczęcia stosowania antagonisty witaminy K (VKA) należy dostosować w zależności od klirensu kreatyniny:¹⁹

• CrCL ≥50 mL/min: rozpocząć stosowanie VKA 3 dni przed przerwaniem stosowania dabigatranu eteksylanu
• CrCL ≥30-<50 mL/min: rozpocząć stosowanie VKA 2 dni przed przerwaniem stosowania dabigatranu eteksylanu

Ważne: Dabigatran eteksylanu może wpływać na wartości INR, dlatego pomiar INR będzie wiarygodnie odzwierciedlał działanie VKA dopiero po co najmniej 2 dniach od przerwania terapii dabigatranem.²⁰

Zmiana z antagonisty witaminy K na dabigatran

Należy przerwać stosowanie VKA. Podawanie dabigatranu eteksylanu można rozpocząć, gdy wartość INR wynosi <2,0.²¹

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Stosowanie dabigatranu eteksylanu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (CrCL <30 mL/min) jest przeciwwskazane.²²

U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności nerek (CrCL 50-≤80 mL/min) modyfikacja dawki nie jest konieczna. U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min) zalecana dawka to 300 mg (jedna kapsułka 150 mg dwa razy na dobę), jednak u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawień należy rozważyć zmniejszenie dawki do 220 mg (jedna kapsułka 110 mg dwa razy na dobę).²³

U wszystkich pacjentów z zaburzeniem czynności nerek zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne.²⁴

Jednoczesne stosowanie inhibitorów P-glikoproteiny

W przypadku jednoczesnego stosowania dabigatranu eteksylanu ze słabo/umiarkowanie działającymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp) obowiązują następujące zasady:²⁵

• Jednoczesne stosowanie amiodaronu lub chinidyny nie wymaga modyfikacji dawki dabigatranu
• U pacjentów otrzymujących jednocześnie werapamil zaleca się zmniejszenie dawki dabigatranu do 220 mg (jedna kapsułka 110 mg dwa razy na dobę). W takiej sytuacji dabigatran i werapamil powinny być przyjmowane jednocześnie

Masa ciała i płeć

Modyfikacja dawki w zależności od masy ciała lub płci nie jest konieczna. U pacjentów o masie ciała <50 kg zaleca się jednak ścisłą obserwację kliniczną.²⁶

Sytuacje specjalne

Kardiowersja

Pacjenci mogą kontynuować przyjmowanie dabigatranu eteksylanu podczas kardiowersji.²⁷

Ablacja cewnikowa w migotaniu przedsionków

Ablację cewnikową można przeprowadzać u pacjentów przyjmujących dabigatran eteksylanu w dawce 150 mg dwa razy na dobę. Nie ma konieczności przerywania leczenia dabigatranem.²⁸

Przezskórna interwencja wieńcowa z implantacją stentów

Dabigatran eteksylanu można stosować w skojarzeniu z leczeniem przeciwpłytkowym u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej z implantacją stentów po osiągnięciu hemostazy.²⁹

Przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu

Leczenia dabigatranem eteksylanu nie należy przerywać bez konsultacji z lekarzem. Pacjentów należy poinstruować, aby w przypadku wystąpienia objawów ze strony przewodu pokarmowego, takich jak niestrawność, skontaktowali się z lekarzem prowadzącym.³⁰

U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub podejrzeniem przedawkowania należy monitorować parametry krzepnięcia. W przypadku wystąpienia klinicznie znaczącego krwawienia należy przerwać stosowanie leku.³¹