Właściwości farmakokinetyczne trawoprostu

Trawoprost, substancja czynna zawarta w produkcie Vizitrav (40 mikrogramów/ml, krople do oczu, roztwór), wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne charakterystyczne dla miejscowo podawanych do oka leków. Warto zaznaczyć, że trawoprost jest estrowym prolekiem, który po podaniu do oka podlega precyzyjnie określonym procesom farmakokinetycznym obejmującym wchłanianie, dystrybucję, metabolizm oraz eliminację.¹

Wchłanianie

Trawoprost jako ester izopropylowy ulega wchłanianiu przez rogówkę, gdzie zachodzi proces hydrolizy do postaci czynnego wolnego kwasu. Badania przeprowadzone na królikach dostarczyły istotnych danych dotyczących kinetyki tego procesu. Wykazano, że stężenia maksymalne wolnego kwasu w cieczy wodnistej osiągają wartość 20 ng/ml po upływie jednej do dwóch godzin od miejscowego podania trawoprostu. Następnie obserwuje się stopniowe zmniejszanie stężenia w cieczy wodnistej, z okresem półtrwania wynoszącym około 1,5 godziny.²

Dystrybucja

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u zdrowych ochotników po miejscowym podaniu trawoprostu do oka wykazały niewielką ekspozycję ogólnoustrojową na czynny wolny kwas. Zaobserwowano następujący profil stężeń w osoczu:

• Maksymalne stężenie wolnego kwasu w osoczu – wynosiło 25 pg/ml lub mniej³
• Czas wystąpienia stężenia maksymalnego – między 10. a 30. minutą od podania leku⁴
• Szybkość eliminacji – stężenia w osoczu szybko obniżały się poniżej granicy oznaczalności ilościowej (10 pg/ml) przed upływem 1 godziny od podania⁵

Ze względu na niskie stężenia wolnego kwasu trawoprostu w osoczu oraz szybką eliminację po podaniu miejscowym, nie było możliwe określenie okresu półtrwania w fazie eliminacji czynnego wolnego kwasu u ludzi.⁶

Metabolizm

Główną drogą eliminacji zarówno trawoprostu, jak i jego czynnej formy (wolnego kwasu) jest metabolizm. Procesy metaboliczne trawoprostu w organizmie zachodzą zgodnie z szlakami metabolicznymi charakterystycznymi dla endogennej prostaglandyny F2α. Obejmują one następujące reakcje biochemiczne:

• Redukcję wiązania podwójnego w położeniu 13-14⁷
• Utlenianie grupy 15-hydroksylowej⁸
• β-oksydacyjne stopniowe skracanie górnego łańcucha bocznego⁹

Eliminacja

Eliminacja trawoprostu w postaci wolnego kwasu oraz jego metabolitów zachodzi głównie przez nerki.¹⁰ Przeprowadzono kompleksowe badania farmakokinetyczne u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek:

• U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (od łagodnych do ciężkich)¹¹
• U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (od łagodnych do ciężkich, z klirensem kreatyniny zmniejszonym nawet do 14 ml/min)¹²

Na podstawie przeprowadzonych badań stwierdzono, że nie ma potrzeby wprowadzania zmian dawkowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.¹³

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Przeprowadzono specjalistyczne badania farmakokinetyczne wśród populacji pediatrycznej, obejmujące dzieci i młodzież w wieku od 2 miesięcy do poniżej 18 lat. Wyniki tych badań wykazały bardzo małą ekspozycję ogólnoustrojową na wolny kwas trawoprostu. Stężenia w osoczu mieściły się w zakresie od poniżej 10 pg/ml (granica oznaczalności) do 54,5 pg/ml.¹⁴

Porównanie z wcześniejszymi badaniami przeprowadzonymi u dorosłych pacjentów wykazało podobny profil farmakokinetyczny. W czterech poprzednich badaniach farmakokinetycznych u dorosłych stwierdzono, że stężenie wolnego kwasu trawoprostu w osoczu mieściło się w zakresie od wartości poniżej granicy oznaczalności do 52,0 pg/ml.¹⁵

Istotnym ograniczeniem analiz farmakokinetycznych zarówno u dzieci jak i dorosłych był fakt, że w większości przypadków stężenia wolnego kwasu trawoprostu w osoczu były nieoznaczalne (poniżej granicy oznaczalności). Uniemożliwiło to przeprowadzenie wiarygodnych analiz statystycznych ogólnej ekspozycji w poszczególnych grupach wiekowych.¹⁶

Pomimo tych ograniczeń, ogólny trend wynikający z przeprowadzonych badań wskazuje jednoznacznie, że ekspozycja ogólnoustrojowa na wolny kwas trawoprostu po miejscowym podaniu trawoprostu do oka jest bardzo mała we wszystkich badanych grupach wiekowych.¹⁷

Podsumowanie właściwości farmakokinetycznych trawoprostu