Działania niepożądane
Vetira 100 mg/ml

Działania niepożądane leku Vetira 100 mg/ml

Produkt leczniczy Vetira zawierający lewetyracetam w stężeniu 100 mg/ml w postaci roztworu doustnego charakteryzuje się określonym profilem bezpieczeństwa. Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu jest generalnie podobny we wszystkich grupach wiekowych oraz we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki. Szczegółowa analiza działań niepożądanych pomaga personelowi medycznemu w podejmowaniu świadomych decyzji terapeutycznych.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem lewetyracetamu należą: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, senność, ból głowy, zmęczenie oraz zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego. Profil ten został ustalony na podstawie zbiorczej analizy badań klinicznych kontrolowanych placebo, obejmujących wszystkie badane wskazania, w których lewetyracetam podawano 3416 pacjentom. Dane te zostały uzupełnione informacjami pochodzącymi z otwartych badań uzupełniających oraz z obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu.²

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych (u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt >1 miesiąca) oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu zostały sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania. W tej klasyfikacji zastosowano następujący podział częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) i bardzo rzadko (<1/10 000).³

* Częstość występowania jest znacząco większa u Japończyków, w porównaniu z pacjentami niepochodzącymi z Japonii.

Opis wybranych działań niepożądanych

Istnieją specyficzne aspekty dotyczące wybranych działań niepożądanych, które należy uwzględnić podczas stosowania lewetyracetamu:

• Jadłowstręt – ryzyko jego wystąpienia wzrasta w przypadku jednoczesnego podawania lewetyracetamu i topiramatu.⁴
• Łysienie – w kilku przypadkach obserwowano ustąpienie zmian po odstawieniu lewetyracetamu.⁵
• Pancytopenia – w kilku przypadkach zaobserwowano zahamowanie czynności szpiku kostnego.⁶
• Encefalopatia – przypadki encefalopatii występowały zwykle na początku leczenia (od kilku dni do kilku miesięcy) i ustępowały po zaprzestaniu leczenia.⁷

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży

Lewetyracetam podawano w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo i otwartych badaniach uzupełniających następującym grupom pediatrycznym:

• 190 pacjentom w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat (60 z nich otrzymywało lewetyracetam w badaniach kontrolowanych placebo)⁸
• 645 pacjentom w wieku od 4 do 16 lat (233 z nich otrzymywało lewetyracetam w badaniach kontrolowanych placebo)⁹
• 101 niemowlętom w wieku poniżej 12 miesięcy w badaniu bezpieczeństwa po dopuszczeniu produktu do obrotu¹⁰

Nie zidentyfikowano nowych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem stosowania lewetyracetamu u niemowląt z padaczką w wieku poniżej 12 miesięcy.¹¹

Profil działań niepożądanych lewetyracetamu jest na ogół podobny we wszystkich grupach wiekowych i zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki. Dane dotyczące bezpieczeństwa u dzieci uzyskane w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo były podobne do profilu bezpieczeństwa lewetyracetamu u dorosłych, z wyjątkiem działań niepożądanych dotyczących zachowania i zaburzeń psychicznych, które występowały częściej u dzieci.¹²

Specyficzne działania niepożądane u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 16 lat, częściej niż w innych grupach wiekowych lub niż to wynika z ogólnego profilu bezpieczeństwa zgłaszano:

• Wymioty – bardzo często (11,2%)¹³
• Pobudzenie – często (3,4%)¹⁴
• Wahania nastroju – często (2,1%)¹⁵
• Chwiejność emocjonalna – często (1,7%)¹⁶
• Agresja – często (8,2%)¹⁷
• Zaburzenia zachowania – często (5,6%)¹⁸
• Ospałość – często (3,9%)¹⁹

U niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat, częściej niż w innych grupach wiekowych lub w ramach ogólnego profilu bezpieczeństwa zgłaszano:

• Drażliwość – bardzo często (11,7%)²⁰
• Zaburzenia koordynacji ruchów – często (3,3%)²¹

Wpływ na funkcje poznawcze i neuropsychiczne u dzieci i młodzieży

Przeprowadzono specjalne badanie u dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 16 lat z napadami częściowymi, zaprojektowane w celu oceny wpływu lewetyracetamu na funkcje poznawcze oraz neuropsychiczne. Badanie przeprowadzono metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną placebo. Wyniki wykazały, że lewetyracetam nie różnił się (nie był gorszy) od placebo pod względem zmiany złożonego wyniku testu pamięci w części Uwaga i pamięć Międzynarodowej Wykonaniowej Skali Leitera-R wobec stanu wyjściowego.²²

Wyniki dotyczące funkcji behawioralnych i emocjonalnych u pacjentów leczonych lewetyracetamem wskazywały jednak na pogorszenie w zakresie zachowań agresywnych, co zmierzono za pomocą standaryzowanego i systematycznego narzędzia – Kwestionariusza zachowań dziecka Achenbacha (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist).²³

Natomiast w długoterminowym, otwartym badaniu obserwacyjnym u pacjentów przyjmujących lewetyracetam zazwyczaj nie występowało pogorszenie w zakresie funkcji behawioralnych i emocjonalnych. W szczególności, wyniki pomiarów dotyczących zachowań agresywnych nie były gorsze od wartości wyjściowych.²⁴