Działania niepożądane leku Vasilip (symwastatyna)

Profil bezpieczeństwa symwastatyny został szczegółowo oceniony w ramach szeroko zakrojonych, długoterminowych badań klinicznych kontrolowanych placebo, w tym w badaniach HPS i 4S, obejmujących odpowiednio 20 536 i 4444 pacjentów. Niniejsze opracowanie przedstawia kompleksową analizę działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania symwastatyny, ze szczególnym uwzględnieniem częstości ich występowania oraz potencjalnych zagrożeń klinicznych.¹

Bezpieczeństwo w głównych badaniach klinicznych

W badaniu HPS, podczas pięcioletniego okresu obserwacji, bezpieczeństwo stosowania symwastatyny w dawce 40 mg na dobę (n=10 269) było porównywalne z grupą placebo (n=10 267). Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były zbliżone w obu grupach (4,8% w grupie symwastatyny vs 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii wynosiła poniżej 0,1% u pacjentów przyjmujących symwastatynę w dawce 40 mg. Zwiększenie aktywności aminotransferaz (ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy, potwierdzone powtórnym badaniem) zaobserwowano u 0,21% pacjentów (n=21) leczonych symwastatyną, w porównaniu do 0,09% pacjentów (n=9) otrzymujących placebo.<sup data-drug="Vasilip" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu HPS (patrz punkt 5.1), w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n= 10 269) lub placebo (n = 10 267), parametry bezpieczeństwa były porównywalne wśród pacjentów przyjmujących symwastatynę lub placebo, przez okres wynoszący średnio 5 lat obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były w tych grupach porównywalne (4,8% w grupie pacjentów leczonych symwastatyną, w porównaniu z 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (2

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane uszeregowano zgodnie z następującą klasyfikacją częstości występowania:<sup data-drug="Vasilip" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowano zgodnie z następującą klasyfikacją: Bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000,<1/1000), bardzo rzadko (3

• Bardzo często (≥1/10)
• Często (≥1/100, <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1000, <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000, <1/1000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Szczegółowy przegląd działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono kompleksowe zestawienie działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania symwastatyny, z podziałem na układy i narządy:⁴

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Rzadko: niedokrwistość – stan charakteryzujący się zmniejszeniem liczby czerwonych krwinek lub nieprawidłowym stężeniem hemoglobiny, prowadzący do osłabienia i zmęczenia.⁵

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko: anafilaksja – ciężka, potencjalnie zagrażająca życiu reakcja alergiczna, wymagająca natychmiastowej interwencji medycznej.⁶

W rzadkich przypadkach opisywano objawy zespołu nadwrażliwości, przebiegającego z jednym lub więcej objawów, takich jak: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, bóle mięśni typu reumatoidalnego, zapalenie mięśni i skóry, zapalenie naczyń, małopłytkowość, eozynofilia, podwyższone OB, zapalenie stawów i bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, uderzenia gorąca, duszność, złe samopoczucie.⁷

Zaburzenia psychiczne

Bardzo rzadko: bezsenność – trudności w zasypianiu lub utrzymaniu ciągłości snu.⁸

Częstość nieznana: depresja – zaburzenie charakteryzujące się obniżeniem nastroju, utratą zainteresowań oraz zaburzeniami snu i apetytu.⁹

Ponadto zgłaszano podczas stosowania niektórych statyn zaburzenia snu, w tym koszmary senne.¹⁰

Zaburzenia układu nerwowego

Rzadko: ból głowy, parestezje (zaburzenia czucia w postaci mrowienia, drętwienia), zawroty głowy, neuropatia obwodowa (uszkodzenie nerwów obwodowych prowadzące do zaburzeń czucia, osłabienia mięśni).¹¹

Bardzo rzadko: zaburzenia pamięci – problemy z przypominaniem lub zapamiętywaniem informacji.¹²

Częstość nieznana: miastenia – choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się osłabieniem mięśni szkieletowych.¹³

Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, słaba pamięć, amnezja, zaburzenia pamięci, splątanie) u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Zgłaszane problemy były na ogół łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia statyną. Obserwowano zmienny czas do wystąpienia (od 1 dnia do kilku lat) i ustąpienia (mediana 3 tygodnie) objawów.¹⁴

Zaburzenia oka

Rzadko: niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia – pogorszenie ostrości widzenia lub inne nieprawidłowości percepcji wzrokowej.¹⁵

Częstość nieznana: miastenia oczna – osłabienie mięśni okoruchowych prowadzące do zaburzeń widzenia, w tym podwójnego widzenia.¹⁶

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Częstość nieznana: śródmiąższowa choroba płuc – heterogenna grupa chorób płuc charakteryzująca się rozlanym zajęciem pęcherzyków płucnych i tkanki śródmiąższowej.¹⁷

Zaburzenia żołądka i jelit

Rzadko: zaparcia, bóle brzucha, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie trzustki – potencjalnie poważne schorzenie charakteryzujące się bólem brzucha, nudnościami i wymiotami.¹⁸

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Rzadko: zapalenie wątroby/żółtaczka – stan zapalny wątroby mogący prowadzić do zażółcenia skóry i twardówek oczu z podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych.¹⁹

Bardzo rzadko: niewydolność wątroby bez skutku śmiertelnego lub zakończona zgonem – ciężkie, potencjalnie zagrażające życiu zaburzenie funkcji wątroby.²⁰

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: wysypka, świąd, łysienie – objawy skórne mogące wynikać z reakcji nadwrażliwości na lek.²¹

Bardzo rzadko: polekowe zmiany liszajowate – reakcja skórna charakteryzująca się płaskimi, swędzącymi, fioletowymi zmianami skórnymi.²²

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Rzadko: miopatia (w tym zapalenie mięśni), rabdomioliza z ostrą niewydolnością nerek lub bez – poważne uszkodzenie mięśni prowadzące do uwolnienia mioglobiny do krwiobiegu, co może skutkować uszkodzeniem nerek; bóle mięśniowe, kurcze mięśni.²³

Bardzo rzadko: zerwanie mięśni – całkowite przerwanie ciągłości włókien mięśniowych, mogące wymagać interwencji chirurgicznej.²⁴

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Bardzo rzadko: ginekomastia – powiększenie gruczołów piersiowych u mężczyzn.²⁵

Częstość nieznana: zaburzenia erekcji – trudności w osiągnięciu lub utrzymaniu wzwodu.²⁶

Zgłaszano również zaburzenia seksualne podczas stosowania niektórych statyn.²⁷

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Rzadko: astenia – ogólne osłabienie organizmu, zmniejszenie siły mięśniowej.²⁸

Nieprawidłowości w badaniach diagnostycznych

Rzadko: zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy krwi (aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, γ-glutamylotranspeptydazy), podwyższenie aktywności fosfatazy alkalicznej, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej w surowicy krwi.²⁹

U pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę, zgłaszano przypadki wzrostu stężenia HbA_1c i glukozy w surowicy na czczo.³⁰

Zaburzenia metaboliczne

U pacjentów stosujących statyny odnotowano przypadki cukrzycy. Częstość jej występowania zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (poziom glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>31}

Tabela działań niepożądanych

Szczególne populacje pacjentów

Dzieci i młodzież

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży (chłopców w fazie II i powyżej wg skali Tannera oraz dziewcząt, u których minął co najmniej jeden rok od pierwszej miesiączki) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n=175), profil bezpieczeństwa i tolerancji w grupie leczonej symwastatyną był na ogół podobny do profilu w grupie otrzymującej placebo.³²

Należy zaznaczyć, że długotrwały wpływ symwastatyny na dojrzewanie fizyczne, umysłowe i płciowe jest nieznany. Obecnie, po jednym roku leczenia, nie są dostępne wystarczające dane.³³

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.³⁴

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:³⁵

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.³⁶